Утицај комплекса витамина Бе на неуроинфламацију и развој експерименталног аутоимунског енцефаломијелитиса
The effects of vitamin B complex on neuroinflammation and development of experimental autoimmune encephalomyelitis
Author
Rakić, Marija R.Mentor
Božić Nedeljković, BiljanaCommittee members
Korać, AleksandraRajilić-Stojanović, Mirjana
Tomić, Sergej
Repac, Jelena
Metadata
Show full item recordAbstract
Дефицијенција витамина Бе повезана је са когнитивном дисфункцијом и
различитим болестима централног нервног система, укључујући и мултиплу склерозу у
чијој основи су неуроинфламаторни процеси. У овој тези испитан је утицај комплекса
витамина Бе (Бе1, Бе2, Бе3, Бе5, Бе6 и Бе12) на прогресију болести, процесе
инфламације, као и на састав микробиоте црева у експерименталном аутоимунском
енцефаломијелитису, животињском моделу мултипле склерозе. Поред тога, ефекат
комплекса витамина Бе на функцију BV2 ћелија микроглије активираних
липополисахаридом испитан је in vitro. Добијени резултати показали су да третман
комплексом витамина Бе ублажава клиничку слику и доводи до бржег опоровка
животиња, као и до смањеног степена инфламаторних процеса у ткивима од интереса.
Такође, утврђено је да витамини групе Бе имају улогу у одржавању еубиозе
микробиоте црева. In vitro анализа показала је да третман комплексом витамина Бе
утиче на смањење продукције реактивних врста кисеоника, NO и про-инфламаторних...
цитокина ТNF-α и IL-6 од стране активираних ћелија микроглије, као и на промене у
експресији специфичних маркера ка неуропротективном М2 фенотипу. Такође,
показано је да третман комплексом витамина Бе утиче на смањење неуротоксичног
ефекта медијатора продукованих од стране активираних ћелија микроглије према SHSY5Y
неуронским ћелијама. In silico анализа потенцијалног механизма деловања
витамина Бе на протеине од интереса у оквиру инфламаторног пута TLR4, указала је на
потенцијал витамина Бе да инхибирају кључне протеине у оквиру инфламаторног пута
TLR4, као и iNOS протеин који представља један од важнијих маркера активације
ћелија микроглије. На основу добијених резултата, може се закључити да витамини Бе
комплекса имају потенцијал да се примењују као додатна терапија за мултиплу
склерозу и сродне неуродегенеративне поремећаје у чијој основи је неуроинфламација.
Vitamin B deficiency has long been associated with cognitive dysfunction and various
central nervous system diseases, including multiple sclerosis. The aim of the present thesis
was to investigate the effects of the vitamin B complex (B1, B2, B3, B5, B6, and B12) on the
disease progression, the inflammatory processes, and the gut microbiota composition in an
experimental autoimmune encephalomyelitis, animal model of multiple sclerosis. In addition,
the effects of the vitamin B complex on the function of lypopolisaccharide stimulated BV2
microglial cells were examined in vitro. The obtained results showed that the vitamin B
complex treatment attenuated the clinical signs of experimental autoimmune
encephalomyelitis during the disease, shortened the duration of experimental autoimmune
encephalomyelitis, and also reduced the extent of inflammatory processes in the affected
tissues. In addition, it was found that B vitamins have a role in maintaining gut microbiota
homeostasis. In vitro an...alyses demonstrated that vitamin B complex treatment decreased the
production of reactive oxygen species, NO and pro-inflammatory cytokines TNF-α and IL-6
by lypopolisaccharide-activated mouse BV2 microglia, and also caused a shift in the
microglial phenotype towards the neuroprotective M2 phenotype. Furthermore, treatment
with vitamin B complex has been shown to mitigate the neurotoxic effect of mediators
produced by activated microglial cells on SH-SY5Y neuronal cells. The in silico study on the
potential mechanism of action of selected B vitamins revealed that various B vitamins have
the potential to inhibit key proteins within the TLR4 signaling pathway, as well as inducible
nitric oxide synthase, a marker of microglial activation. Based on the obtained results, it is
evident that B vitamins display a notable synergistic effect, suggesting their potential utility
as complementary therapy for multiple sclerosis and related neurodegenerative disorders
linked to neuroinflammatory processes.