Značaj određivanja specifičnih IgE antitela na rekombinantne alergene u planiranju venom imunoterapije

Abstract

vod: Pacijenti sa sistemskom alergijskom reakcijom (SAR) na ubod insekta često pokazuju višestruku pozitivnost serumskog specifičnog IgE (sIgE) na venome Hymenoptera. Nepotrebna dugotrajna imunoterapija specifična za venom (VIT) kod lažno-pozitivnih pacijenata povećava rizik od ponovne SAR. Prisustvo sIgE na unakrsno-reaktivne ugljenohidratne determinante (engl. cross-reactive carbohydrate determinants-CCD) (CCD- sIgE) komplikuje tumačenje sIgE-testa, posebno kod pacijenata sa višestrukom pozitivnošću na venome Hymenoptera. Ciljevi: Ovo iztraživanje je imalo za cilj da analizira dijagnostički značaj sIgE- testiranja na rekombinantne alergene kod pacijenata sa SAR na venome Hymenoptera. Takođe je analiziran klinički značaj molekularne alergološke dijagnostike koja koristi pojedinačne rekombinantne komponente (engl. component-resolved diagnostics-CRD) i test CCD-inhibicije za selekciju uzročnog venoma koji će biti korišćeni za VIT. Pacijenti i metode: ImmunoCAP metodom kod 82 pacijenta merili smo nivoe sIgE na ekstrakte venoma: vemom pčele (PV), venom ose (OV), venom stršljena (SV) i rekombinantne alergene: fosfolipazu A2 (rApi m 1), antigena 5 (rVes v 5 ) i CCD-bromelain. Analizirali smo korelaciju metoda ImmunoCAP i Imunoblot za detekciju sIgE na PV i OV ekstrakte, i rekombinantne alergene rApi m 1 i rVes v 5 kod 39/82 pacijenata. Prema podacima o alergiji na ubod insekta, uporedili smo sensitivnost i specifičnost između dve metode. Imunoblot metodom kod 71 pacijenta merili smo sIgE na PV, OV, SV, CCD i rekombinantne alergene: rApi m 1, hijaluronidazu (rApi m 2), ikarapin (rApi m 10), rVes v 5 i fosfolipazu A1 (rVes v 1). Kod 29/71 PV/OV/SV/CCD-pozitivnih pacijenata izvršena je CCD- inhibicija. Prema CRD i CCD-inhibiciji identifikovali smo pravu senzibilizaciju i definisali grupe višestruko pozitivnih pacijenata kojima je bila potrebna CCD-inhibicija pre početka VIT. Rezultati: Težina SAR nije zavisila od nivoa sIgE u ekstrakte venoma i rekombinantne alergene. Ukupno 51% pacijenata je imao višestruku pozitivnost na ekstrakte PV/OV ili PV/OV/SV. Teška SAR i CCD-sIgE bili su češći kod višestruko pozitivnih nego kod jednostruko pozitivnih pacijenata (P < 0,001). Serumska CCD-sIgE antitela su bila češća kod pacijenata sa alergijom na venom pčele u odnosu na pacijente sa alergijom na venom ose ( P < 0,0001) i venom stršljena (P = 0,049). Postojala je značajna korelacija između nivoa sIgE na ekstrakte venoma (P < 0,0001) i rekombinantne alergene (P < 0,05) merenih ImmunoCAP i Imunoblot metodama...

Introduction: Adults with systemic allergic reactions (SAR) to insect sting show often multiple-positivity of serum specific IgE (sIgE) to Hymenoptera venoms. Unnecessary long-lasting venom-specific immunotherapy (VIT) in false-positive patients increase the risk of recurrent SAR. The presence of IgE to cross-reactive carbohydrate determinants (CCD) complicates the interpretation of sIgE to Hymenoptera venoms, especially in patients with multiple-positivity. Objectives: This report aims to analyze the diagnostic importance of recombinant allergen IgE-testing in patients with SAR to Hymenoptera sting. Also we analyzed the clinical importance of the component-resolved diagnostics (CRD) and CCD-inhibition test for selection of the causative venom for VIT. Patients and methods: In 82 patients we measured levels of sIgE to honeybee venom (HBV), wasp venom (WV), hornet venom (HV) extracts, recombinant phospholipase A2 from HBV (rApi m 1), recombinant antigen 5 from WV (rVes v 5), and CCD-bromelain by ImmunoCAP. We analyzed the correlation of ImmunoCAP and Imunoblot for HBV and WV extracts, rApi m 1, and rVes v 5 in 39/82 patients. According to the history of insect sting allergy, we compared sensitivity and specificity between the two methods. In 71 patients we measured sIgE to HBV WV, HV, CCD and recombinant allergens: rApi m 1, hyaluronidase (rApi m 2), icarapin (rApi m 10), rVes v 5 and phospholipase A1 (rVes v 1) by Imunoblot. In 29/71 HBV/WV/HV/CCD-positive patients CCD-inhibition was performed. According to CRD and CCD-inhibition we identified true sensitization and defined groups of multiple- positive patients who needed CCD-inhibition before starting VIT. Results: The severity of the SAR does not depend on the sIgE level to venom extracts and recombinant allergens. Fifty-one percent of the patients had a multiple-positivity to HBV/WV or HBV/WV/HV extracts. Severe SAR and serum CCD-sIgE were more frequent in multiple-positive than single-positive patients (P < 0.001). Serum CCD-sIgE were more frequent in HBV allergic patients than WV (P < 0.0001) and HV allergic patients (P = 0.049). There was a significant correlation between levels of sIgE to venom extracts (P < 0.0001) and recombinant allergens (P < 0.05) measured by ImmunoCAP and Imunoblot...