Значај биохемијских параметара у диференцијацији нелкохолног стеатохепатитиса и процена исхода терапије и адхеренце, при примени метформина и пентоксифилина
Importance of biochemical parameters in non-alcoholic steatohepatitis and assessment of therapy and adherence during combined treatment with metformin and pentoxifylline
Doktorand
Ćulafić, MilicaMentor
Vezmar Kovačević, SandraČlanovi komisije
Ćulafić, ĐorđeMiljković, Branislava
Dopsaj, Violeta
Tomić, Dragan
Metapodaci
Prikaz svih podataka o disertacijiSažetak
Циљ докторске дисертације био је да се идентифукују параметри који се
могу користити у диференцијацији између симплекс стеатоза и NASH-a, те да
се истражи ефекат и процени безбедност комбиноване терапије метформином
и пентоксифилином у NASH-у. Проучаван је степен адхеренце у испитиваној
популацији. Укупан број пацијената укључених у студију био је 148.
Креиран је модел који је укључио 4 варијабле идентификоване као
статистички значајне (HOMA-IR, мокраћну киселину, феритин и ALT) назван
HUFA индекс. Забележена је површина испод оперативне криве 0,94 за
предложени модел, сензитивност 70,3%, специфичност 95,1%, позитивна
предиктивна вредност 83,1% и негативна предиктивна вредност 90,0%, за
детекцију NASH-а. Спроведена је терапија метформином и пентоксифилином у
NASH кохорти у трајању од 6 месеци, док је група симплекс стеатоза служила
као контролна. Забележено је смањење вредности медијане мокраћне киселине
у серуму за 51μmol/L, калцијума за 0,27 mmol/L, повећање магнезијума ...за 0,11
mmol/L. Побољшана је инсулинска резистенција кроз смањење HOMA-IR за 1,3.
Уочено је значајно смањење медијане ALT за 24,0 IU/L, AST за 9,1 IU/L и GGT за
10,8 IU/L. Нежељене реакције током примене терапије су описане као благе и
пролазне. Процена адхеренце извршена је Morisky скалом: у групи симплекс
стеатоза било је 58% адхерентних у погледу њихове хроничне терапије, док је у
NASH-у висок степен адхеренце уочен код 85% пацијената. Применом SMAQ
скале добијени су нижи проценти адхерентних у обе групе (42,3% vs 76,2%).
HUFA индекс се показао значајним за рану детекцију некроинфламације у
NAFLD-у. Комбинована терапија у NASH-у је довела до побољшања
биохемијских параметара. Детектован проценат неадхерентних пацијената
омогућава правовремену интервенцију у сврху постизања бољих исхода
лечења...
differentiate simple steatosis from NASH and to explore efficacy and safety of
metformin/pentoxifylline combined treatment in NASH. Level of adherence was
also evaluated. Total number of patients included in the study was 148. A proposed
model named HUFA index included 4 variables (HOMA-IR, serum Uric acid, Ferritin
and ALT) that were shown to be statisticaly significant. An area under receiving
operating curve of 0.94 was noted for the NASH detection model, with sensitivity of
70.3%, specificity of 95.1%, positive predicitive value of 83.1% and negative
predicitive value of 90.0%. Metformin and pentoxifylline were introduced in NASH
cohort for 6 month, while simple steatosis cohort served as control. Decrease in
median value of uric acid and calcium was observed (51μmol/L and 0.27 mmol/L,
respectively). Magnesium increased for 0.11 mmol/L. Insulin resistance improved as
HOMA-IR reduced for 1.3. Decrease in median value of hepatic enzymes (ALT, AST,
GGT) was detected: 24.0 ...IU/L, 9.1 IU/L and 10.8 IU/L, respectively. Adverse drug
reaction that emerged were described as mild and transient. Adherence was
evaluated using Morisky scale. In simple steatosis group only 58% of patients were
adherent to their chronic treatment, while NASH cohort showed optimal adherence
in 85% of cases. When SMAQ scale was used, lower percentage of adherence was
detected in both cohorts (42,3% vs 76,2%).
HUFA index is important for early detection of necroinflammation in NAFLD.
Studied therapy showed improvement of biochemical parameters. Identification of
nonadherent patients is important for timely intervention and consequently better
treatment outcomes.