Испитивање имуномодулаторног потенцијала екстраката маховине Hypnum cupressiforme Hedw.
Investigation of the immunomodulatory potential of moss extracts Hypnum cupressiforme Hedw.
Докторанд
Lunić, TanjaМентор
Božić Nedeljković, BiljanaЧланови комисије
Božić, Bojan Đ.Sabovljević, Aneta
Sabovljević, Marko
Rajilić-Stojanović, Mirjana
Метаподаци
Приказ свих података о дисертацијиСажетак
Циљ ове докторске дисертације био је одређивање хемијског састава различитих
екстраката маховине Hypnum cupressiforme Hedw. и испивање њиховог
имуномодулаторног потенцијала применом (1) in vitro и (2) in silico истраживања.
Екстракти маховине H. cupressiforme садрже различите групе фенолних једињења.
Најприсутнија фенолна киселина у екстрактима била је p-хидроксибензоева киселина, а
кемпферол најприсутнији флавоноид. Екстракти су показали значајан антиоксидативни,
антидијабетични и антинеуродегенеративни потенцијал, а поред цитокомпатибилности,
показали су и значајан антитуморски, антинеуроинфламаторни и неуропротективни
потенцијал. Антитуморска активност је показана према MDA-MB-231 ћелијама хуманог
аденокарцинома дојке, где су екстракти смањили метаболичку активност и повећали
продукцију реактивних врста кисеоника (РВК) и азот оксида (NO) од стране ових ћелија.
Третман екстрактима маховине липополисахаридом (ЛПС) активираних BV2 ћелија довео
је до значајног смањења продукције NO, РВК... и проинфламаторних цитокина, што указује
на њихов антинеуроинфламаторни потенцијал. Екстракти су значајно смањили
неуроцитотоксични потенцијал солубилних медијатора ослобађених од стране ЛПС-ом
активираних ћелија микроглије према SH-SY5Y неуронима, што је значајно за њихову
неуропротективну активност. Молекулским докингом показано је да најјачи афинитет
везивања према ацетилхолинестерази показује ериодиктиол, према тирозинази гљиве
кверцетин-3-О-рутинозид, а према тирозинази човека кофеинска киселина.
Сумирано, испитивани екстракти маховине H. cupressiforme садрже разноврсна
биолошки активна једињења која показују значајне активности, те постоји основ за
њихову употребу као потенцијалне помоћне терапије у терапији болести повезаних са
оксидативним стресом и инфламацијом.
The aim of this doctoral dissertation was to determine the chemical composition of
different extracts of the moss Hypnum cupressiforme Hedw. and to test their immunomodulatory
potential using (1) in vitro and (2) in silico studies.
Extracts of moss H. cupressiforme contain different groups of phenolic compounds. The
most abundant phenolic acid in the extracts was p-hydroxybenzoic acid, while kaempferol was
the most abundant flavonoid. The extracts exhibited significant antioxidant, antidiabetic and
antineurodegenerative potential, and together with biocompatibility, they showed significant
antitumor, antineuroinflammatory and neuroprotective potential. Antitumor activity was
demonstrated against MDA-MB-231 human breast adenocarcinoma cells, where extracts reduced
metabolic activity and increased the production of reactive oxygen species (ROS) and nitric
oxide (NO) by these cells. Treatment of lipopolysaccharide (LPS)-activated BV2 mouse
microglia cells with moss extracts has led to a d...ecrease in the production of NO, ROS, and pro-
inflammatory cytokines, indicating their antineuroinflammatory potential. The extracts reduced
the neurocytotoxic potential of soluble mediators released by LPS-activated microglia cells
towards SH-SY5Y neurons, thus exhibiting neuroprotective activity. Мolecular docking showed
that eriodictyol has the strongest binding affinity to acetylcholinesterase, quercetin-3-O-
rutinoside to mushroom tyrosinase, and caffeic acid has the highest affinity to human tyrosinase.
In summary, investigated extracts of moss H. cupressiforme contain various biologically
active compounds that show significant activities, and there is a basis for their use as a potential
adjuvant therapy in the treatment of diseases associated with oxidative stress and inflammation.