Značaj polimorfizama TNFA, IL10, IL12B, IL23R i MDR1 gena u inflamatornoj bolesti creva
The polymorphisms of TNFA, IL10, IL12B, IL23R and MDR1 genes in inflammatory bowel disease.
Author
Mijač, DraganaMentor
Marković, MilošCommittee members
Ćulafić, ĐorđeKrstić, Miodrag
Pravica, Vera
Đuranović, Srđan
Metadata
Show full item recordAbstract
Uvod: Inflamatorna bolest creva (IBC), čija su dva glavna klinička oblika ulcerozni
kolitis (UK) i Kronova bolest (KB), predstavlja heterogenu grupu bolesti hroničnog toka
koje se karakterišu ponavljanim epizodama inflamacije u gastrointestinalnom traktu. Iako
etiopatogeneza IBC još uvek nije razjašnjena, smatra se da nastaje kao posledica
aberantnog imunskog odgovora na mikroorganizme u crevima koji kod genetski
predisponirane osobe dovodi do hronične inflamacije i oštećenja crevne mukoze. Sa
napretkom molekularne genetike identifikovan je veliki broj polimorfizama pojedinačnih
nukleotida u različitim genima koji bi mogli da se koriste kao biomarkeri u IBC i pomognu
u dijagnostici, klasifikaciji bolesti, prognozi i praćenju terapijskog odgovora. Među njima
se posebno ističu polimorfizmi u genima koji kodiraju proinflamatorne citokine (TNF),
antiinflamatorne citokine (IL-10) i citokine važne za razvoj i funkciju Th1 i Th17 ćelija
(IL-12 i IL-23 i njihove receptore), kao i polimorfizmi ...u MDR1 genu koji kodira
transporter P-glikoprotein. Svi ovi polimorfizmi su povezani sa razvojem KB i/ili UK i
njihovim fenotipskim karakteristikama u različitim populacijama, ali nijedan od njih nije
do sada ispitivan kod pacijenata sa IBC u Srbiji.
Ciljevi istraživanja: Odrediti distribuciju alela i genotipova polimorfizama TNFA
(rs1800629), IL10 (rs1800896, rs1800871 i rs3024505), IL12B (rs6887695), IL23R
(rs11209026) i MDR1 gena (rs1128503, rs2032582 i rs1045642) kod pacijenata sa IBC,
kao i kod zdravih osoba u Srbiji (osim rs1800629 za koji rezultati već postoje) i ispitati da
li je neki od tih polimorfizama faktor rizika za nastanak KB i UK i/ili utiče na kliničke
manifestacije ovih bolesti. Proceniti da li se distribucije ispitivanih polimorfizama kod
pacijenata sa KB i UK i zdravih kontrola u ovoj studiji razlikuju u odnosu na studije u
kojima su ovi polimorfizmi ispitivani u drugim populacijama.
Pacijenti i metode: Istraživanje je obuhvatilo 206 pacijenata sa IBC, i to 107 sa
KB i 99 sa UK, ispitivanih i lečenih u Klinici za gastroenterologiju i hepatologiju,
Kliničkog centra Srbije, i 255 zdravih osoba (dobrovoljnih davaoca krvi) koji su činili
kontrolnu grupu ispitanika. Dijagnoza KB i UK postavljena je u skladu sa savremenim
vodičima, za definisanje fenotipskih karakteristika bolesti korišćena je Montrealska
klasifikacija, a za procenu kliničke aktivnosti bolesti primenjeni su Indeks aktivnosti
Kronove bolesti (CDAI) za KB i Mayo skor za UK. DNK ispitanika je izolovana iz njihove
periferne krvi, a genotipizacija za sve polimorfizme je obavljena pomoću PCR metode u
realnom vremenu korišćenjem komercijalnih optimizovanih smeša specifičnih
oligonukleotida i TaqMan proba (PE, Applied Biosystems). Statistička analiza uključivala
je primenu χ2 testa ili Fišerovog testa tačne verovatnoće za procenu značajnosti razlike u
frekvenciji alela i genotipova kod pacijenata i kontrolnih ispitanika.
Rezultati: U ovom istraživanju genotipovi svih ispitivanih polimorfizama u TNFA,
IL10, IL12B, IL23R i MDR1 genima su bili u Hardy-Weinberg-ovoj ravnoteži...
Faculty:
Универзитет у Београду, Медицински факултетDate:
28-09-2016Projects:
- Immunopathogenic and regulatory mechanisms in autoimmune diseases and chronic inflamation (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-175038)