Ispitivanje mehanizma antitumorskog delovanja derivata antrahinona in vitro
An in vitro investigation of the mechanism of antitumor activity of anthraquinone derivatives
Doktorand
Kolundžija, Branka S.Mentor
Savić-Pavićević, DušankaČlanovi komisije
Stanojković, TatjanaJoksović, Milan
Metapodaci
Prikaz svih podataka o disertacijiSažetak
Prirodni antrahinoni, važna klasa hinonskih jedinjenja, se mogu naći u velikom
broju viših biljaka, mahovinama, lišajevima kao i drugim organizmima. Ova hinolna
jedinjenja poseduju laksativno, antibiotičko, antiinflamatorno i antipiretičko kao i
antiviralno dejstvo, a njihov potencijal u tretmanu kancera, i inhibiciji proliferacije i
metastaziranja malignih ćelija ih čini jednom od najzanimljivijih grupa jedinjenja u razvoju
novih terapeutika. Njihov mehanizam dejstva podrazumeva učešće u metaboličkim
procesima, oksidativnoj fosforilaciji, interkalalaciju u DNK i RNK molekule, inhibiciju
telomeraze i topoizomeraze II. Najpoznatija podgrupa ove klase jedinjenja su antraciklini,
antrahinonski antibiotici. Antraciklini kao što su doksorubicin i daunorubicin imaju
izuzetno široku primenu u terapiji kancera, mada su izuzetno kardiotoksični.
Tiosemikarbazoni predstavljaju grupu iminskih derivata koji sadrže atom sumpora u
svom molekulu, i odlikuje ih izuzetna sposobnost helacije jona metala.... Odlikuje ih
antiviralno, antibakterijsko, antifungalno, kao i citotoksično i antiproliferativno dejstvo.
Halkoni su prekursori flavonoida i izoflavonoida, grupa jedinjenja sa velikim
terapeutskim potencijalom, i prisutni su u prirodnim izvorima kao što su voće, začinsko
bilje i čajevi. Za njih je utvrđeno da poseduju antioksidativni, antibakterijski, antimalarijski,
antiviralni, antihiperglikemijski i antitumorski efekat.
Cilj ovog projekta je ispitivanje grupe od trinaest novosintetisanih derivata
antrahinona, i analiza njihovih molekularnih mehanizama. Ova jedinjenja su dizajnirana sa
ciljem da im se poboljša aktivnost i specifičnost u odnosu na prirodne derivate koji su
trenutno u upotrebi. Devet jedinjenja ove grupe predstavljaju antrahinonske
tiosemikarbazone, dok su četiri halkonski antrahinoni.
Prvi korak u istraživanju je predstavljalo određivanje potencijalnog antitumorskog
dejstva derivata antrahinona prema sedam malignih ćelijskih linija poreklom iz različitih
tipova kancera. Selektivnost u nivou toksičnog dejstva određena je uz pomoć
eksperimenata na uspostavljenoj liniji normalnih humanih ćelija...
Naturally occuring anthraquinones, an important class of quinone compounds, are
numerous in plants, moss, lichen and other organizms. These quinol compounds posses
laxative, antibiotic, antiinflamatory, antipyretic and antiviral properties, and their potential
for cancer treatment and inhibition of proliferation and metastasis of malignant cells is what
makes them one of the most interesting classes of compounds in cancer drug development
field. Their mechanism of action includes involvement in the metabolic processes,
oxidativve phosporylation, DNA and RNA intercalation and inhibition of telomerase and
topoisomerase II. The most well-known compounds belonging to this class are
anthracyclines, anthraquinone antibiotics. Anthracyclines, such as doxorubicin and
daunorubicin, are widely used in treatment of cancer, even though they are highly
cardiotoxic.
Thiosemicarbazones are a class of imine derivatives which posses in their molecule
an atom of sulfur. They are characterized by an exce...ptional ability to chelate metal ions.
They have antiviral, antibacterial, antifungal and cytotoxic and antiproliferative activities.
Chalcones are flavonoid and isoflavonoid precursors, a class of compounds with a
significant therapeutic potential, and they can be found in natural sources like fruit, herbs
and teas. It was previously determined that they can have anti-oxidative, antibacterial,
antimalarial, antiviral, antihyperglycemic and antitumor effects.
The aim of this research is to investigate a group of thirteen newly synthesized
anthraquinone derivatives, and to analyze their mechanisms of action. These compounds
were designed in a way that aims for increased activity and specificity compared to the
currently used natural derivatives. Nine of the thirteen compounds are anthraquinonethiosemicarbazone
derivatives, and another four belong to the subgroup of anthraquinonechalcones...