Varijante gena za receptor epidermalnog faktora rasta kod pacijenata obolelih nemikroćelijskog tumora pluća
Epiidermal growth factor receptor gene variiants iin non small cell lung cancer patiients
Докторанд
Obradović, JasminaМентор
Jurišić, Vladimir B.Чланови комисије
Pavlović, SonjaOgnjanović, Branka
Đorđević, Nataša
Glišić, Radmila
Метаподаци
Приказ свих података о дисертацијиСажетак
Kancer pluća je teško izlečiva bolest i vodeći uzrok smrtnosti, koji
poprima razmere pandemije pri čemu je nemikroćelijski kancer pluća (engl.
Non-small-cell lung cancer, NSCLC) najčešći tip kancera pluća. Transmemranski
receptor epidermalnog faktora rasta (engl. epidermal growth factor receptor,
EGFR) koji je ključni molekul u kaskadnom prenosu signala korišćen je kao
pogodan biomarker za razvoj i primenu ciljne terapije kod NSCLC-a i to
tirozin kinaznih inhibitora i monoklonalnih antitela koji sprečavaju
prenos izmenjenih signala. Pošto je primećeno da ne reaguju svi NSCLC
pacijenti podjednako na terapiju, sugerisano je da polimorfizmi mogu da
predstavljaju uzrok ovih razlika, jer mogu da utiču na regulaciju gena EGFR-a.
Pokazano je da polimorfizmi pojedinačnih nukleotida (engl. single nucleotide
polymorphisms SNP(s)) i to -216G>T (rs712829) i -191C>A (rs712830) smeštenih
u promotornom regionu i 181946C>T (D994D) (rs2293347) u egzonu 25, mogu da
regulišu aktivnost gena E...GFR-a, a njihove distribucije su pokazale etničke
razlike.
Na osnovu sekvenciranja nečijeg genoma nije moguće odrediti kojoj
etničkoj grupi pripada, ali su primećene interetničke razlike u
distribuciji polimorfizma gena EGFR-a, distribuciji mutacija, ali takođe i
u odgovoru na dejstvo lekova, tako da sve ove razlike ukazuju da postoje
različiti rizici između etničkih grupa za razvoj bolesti. Osim genetičkih
faktora i faktori spoljašnje sredine, poput konzumacije duvana, mogu da
imaju udela u prijemčivosti za kancer pluća. Poznato je da pušenje može da
bude uzrok prerane smrti, a Srbija zauzima visoko mesto u godišnjoj smrtnosti
u Evropi od kancera pluća. Jedan od ciljeva ove studije je bio da se pokaže
frekvenca EGFR polimorfizama u populaciji ispitanika sa teritorije
Republike Srbije i da se odrede potencijalni faktori rizika za nastanak
kanceroznog fenotipa. Izvršena je genotipizacija ovih polimorfizama i
prema našim saznanjima, po prvi put je prikazana njihova frekvencija za
pacijente NSCLC sa teritorije Republike Srbije.
Lung cancer is poorly curable disease and leading cause of mortality, taking
pandemic proportions worldwide and Non-small-cell lung cancer (NSCLC) is the most
frequent lung cancer type. А transmembrane еpidermal growth factor receptor
(EGFR), receptor, a key molecule in signal transduction cascade was used as a potent
biomarker for the development and implementation of NSCLC target therapy with
tyrosine kinase inhibitors and monoclonal antibodies that block aberrant signals
spreading. Still, it was noticed that not all of the NSCLC patients respond equally to
therapy, so it was proposed that polymorphisms might be one of potential cause of
these differences affecting EGFR gene regulation. It was shown that single nucleotide
polymorphisms (SNPs), namely -216G>T (rs712829) and -191C>A (rs712830)
located in promoter region and 181946C>T (D994D) (rs2293347) in exon 25, could
regulate activity of EGFR and whose distributions showed ethnic differences.
Based on results of genome ...sequencing of ones DNA, it is not possible to
categorize a person in any of ethnic group, but interethnic differences were evidenced
in distribution of polymorphisms of EGFR, distribution of mutations, but also in drug
response, so all of these differences implicate that there are different risks between
ethnic groups for development a disease. Except genetic factors, environmental risks
like tobacco smoking, indeed, are associated with susceptibility of lung cancer.
Tobacco smoking is cause of premature death and Serbia takes high place in annual
mortality in Europe from lung cancer. One of purposes of this study was to represent
frequency of EGFR polymorphisms in population from Republic of Serbia and to
identify potential risk factor for developing lung cancer phenotype. We have
genotyped those SNPs and to our knowledge that was the first time to show their
genotype frequencies for NSCLC patients in Republic of Serbia.