Modulacija epileptične aktivnosti izazvane homocistein tiolaktonom kod pacova : uloga hipermetioninske dijete, spavanja, fizičke aktivnosti i azot monoksida
Modulation of epileptic activity induced by homocysteinethiolactone in rats: the role of hypermethionine diet, sleep, physical activity and nitric oxide
Докторанд
Hrnčić, Dragan R.Ментор
Stanojlović, OliveraЧланови комисије
Đurić, DraganProstran, Milica
Šušić, Veselinka
Метаподаци
Приказ свих података о дисертацијиСажетак
Epilepsija nastaje kao rezultat prevage ekscitatornih nad inhibitornim
fenomenima u centralnom nervnom sistemu i jedno je od vodećih neuroloških
oboljenja (1-2% u opštoj populaciji). Homocistein, zajedno sa svojim metabolitom
homocistein tiolaktonom, je značajan faktor rizika za razvoj kardiovaskularnih i
neuroloških oboljenja, uključujući epilepsiju. Jedini put produkcije
tioaminokiseline homocisteina u organizmu je metabolizam metionina. Akutna
administracija homocistein tiolaktona adultnim pacovima dovodi do
elektroencefalogramske (EEG) epileptogene aktivnosti, konvulzivnog ponašanja, te
predstavlja pogodan eksperimentalni model generalizovane epilepsije.
Epilepsija je često praćena anksioznošću, koja je u pozitivnoj korelaciji
sanivoom homocisteina prema rezultatima ATTICA studije, dok rezultati
Hordaland studije negiraju ovu povezanost. Zbog dramatičnog toka epileptičnih
napada i mogućnosti povređivanja, sedentaran način života je čest kod bolesnika
sa epilepsijom. Poslednjih godi...na pojavili su se dokazi da fizička aktivnost može
smanjiti intenzitet nekih tipova konvulzivnih napada, mada postoje rezultati koji
ukazuju na pojačanje epileptiformne EEG aktivnosti nakon fizičke aktivnosti.
Istraživanja ukazuju da se selektivnom deprivacijom REM (eng. rapid eye
movement) spavanja redukuje nivo homocisteina kod pacova. Međutim, spavanje
je fiziološki proces koji čini jednu trećinu ljudskog života i njegov nedostatak je
povezan sa hiperekscitabilnošću. Azot monoksid (NO) pripada grupi gasnih
neurotransmitera. Neuralna NO sintaza (nNOS) je prisutna u strukturama CNS u
kojima NO kao neuromodulator reguliše ekscitabilnost. Međutim, povišena ekspresija inducibilne NOS (iNOS) pronađena je kod pacijenata sa epilepsijom...
Epilepsy is a result of an imbalance between inhibitory and excitatory
phenomena in the central nervous system. It is one of the leading neurological
disorders and affects 1-2% of the world's population. Homocysteine, together with
its metabolite homocysteine thiolactone is a risk factor for numerous
cardiovascular and neurological disorders, including epilepsy. Homocysteine is
produced by metabolism of methionine. Systemic administration of homocysteine
to adult rats significantly alters neuronal circuits, leading to specific epileptogenic
activity in the electroencephalogram (EEG) with convulsive episodes in animal
behavior. Therefore, it represents suitable experimental model of generalized
epilepsy.
Anxiety is а common comorbidity among epileptic patients. Results of
ATTICA study showed positive correlation between homocysteine and anxiety,
while results of Hordaland study did not show the existence of this relationship.
Increased sedentary lifestyle among epileptic patients is obs...erved in populationbased
studies Physical activity can play a favorable role in reducing the frequency
and intensity of some seizures. However, an exercise – induced increase of
epileptiform EEG activity has been also reported. Recent studies have shown that
REM sleep deprivation can lower plasma homocysteine levels. On the other hand,
sleep is a cyclic and vital physiological process that constitutes one-third of human
life and deprivation of sleep is associated with hyperexcitability. Nitric oxide (NO)
is a member of gasotransmitter family. Neuronal NO synthase (nNOS) is expressed
in various brain regions in which NO acts as modulator of excitability. However,
inducible NOS (iNOS) is found to be overexpressed in brains of humans with epilepsy...
Факултет:
Универзитет у Београду, Медицински факултетДатум одбране:
11-07-2013Пројекти:
- Развој анималних модела епилепсије и тестирање конвулзивних и антиконвулзивних супстанци (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-175032)