Uloga vanćelijskih proteina toplotnog stresa u inflamaciji povezanoj sa posttraumatskim stresnim poremećajem
The role of extracellular heat shock proteins on posttraumatic stress disorder-related inflammation
Author
Elzaedi, Younis M.Mentor
Veličković, NatašaCommittee members
Matić, GordanaMatić, Gordana
Dunđerski, Jadranka
Metadata
Show full item recordAbstract
Posttraumatski stresni poremećaj (PTSP) je psihijatrijska bolest koja se može razviti
posle izlaganja traumatskom događaju. PTSP predstavlja veliko medicinsko i ekonomsko
opterećenje za društvo, zbog relativno velike učestalosti i komorbiditeta sa mnogim drugim
psihijatrijskim i somatskim bolestima. Smatra se da se najbolji rezultati u razumevanju
patogeneze PTSP-a i njegovoj dijagnostici i terapiji mogu postići integrisanjem psiholoških,
bioloških i farmakoterapeutskih pristupa.
Aktuelna istraživanja sugerišu da je PTSP povezan sa neuroendokrinim
poremećajima i promenama imunskih funkcija. Smatra se da je hiperosetljivost
hipotalamo-hipofizno-adrenokortikalne (HHA) ose na kortizol neuroendokrini „pečat“
PTSP-a, dok je priroda imunskih poremećaja povezanih sa PTSP-om još uvek nejasna.
Većina studija pokazala je da je PTSP povezan sa pojačanom inflamacijom, ali su objavljeni i
podaci o nepromenjenom inflamatornom statusu, pa čak i smanjenom nivou inflamatornih
markera u cirkulaciji PTSP... pacijenata. Pretpostavlja se da pojačana inflamacija kod osoba
obolelih od PTSP-a može biti posledica nedovoljne imunosupresije kortizolom. Međutim,
podaci o nivou kortizola i funkcionisanju kortizolskih receptora kod pacijenata sa PTSP-om
nisu konzistentni.
Izlaganje različitim stresorima indukuje sintezu unutarćelijskih proteina toplotnog
stresa (HSP) čije funkcije potpomažu preživljavanje ćelija. Tokom mnogo godina HSP su
posmatrani kao unutarćelijski proteini, ali sada se zna da ih mnoge sisarske ćelije
oslobađaju u cirkulaciju, gde mogu da aktiviraju pro-inflamatorne odgovore. Uzimajući da
pojačana inflamacija koja je povezana sa PTSP-om verovatno nije posledica umanjenog
anti-inflamatornog delovanja kortizola, mi smo pretpostavili da ona može biti posledica
indukcije i oslobađanja Hsp60 i Hsp70 psihološkom traumom.
Cilj ove studije bio je da se povežu parametri inflamatornog statusa sa nivoima
kortizola i HSP u cirkulaciji, kao i da se otkriju moguće veze između inflamatornih markera
i vanćelijskih HSP sa izlaganjem traumi, simptomima PTSP-a, osetljivošću i otpornošću na PTSP...
Post-traumatic stress disorder (PTSD) is a debilitating psychiatric disorder that may
develop following exposure to life-threatening traumatic event. PTSD represents a serious
medical and economic burden for the society due to its relatively high life-time prevalence
rate and comorbidity with variety of other mental disorders and somatic illnesses. General
opinion is that the best results in understanding of PTSD pathogenesis, diagnosis and
treatment could be achieved by integrating psychological, biological and
pharmacotherapeutical approaches.
Current research has suggested that PTSD is associated with neuroendocrinological
disturbances and immune function alterations. The hypersensitivity of hypothalamic-pituitary-
adrenocortical (HPA) axis to cortisol feedback inhibition is considered the
neuroendocrine hallmark of PTSD, while the nature of PTSD-related immune alterations is
not well understood. Most studies report that PTSD is associated with excessive
inflammation, but unaltered ...inflammatory state and even decreased circulatory levels of
inflammatory markers were also reported. It has been hypothesized that excessive
inflammation in individuals with PTSD might be a consequence of insufficient
immunosuppression by cortisol. However, the data on cortisol levels and cortisol receptor
functioning in PTSD patients are inconsistent.
Exposure to a variety of stressors will induce intracellular heat shock proteins (HSPs)
with cellular functions beneficial for cell survival. For many years HSPs have been viewed
as intracellular proteins, but it is now known that they can be released from various
mammalian cells into the peripheral circulation, where they are capable of activating
pro-inflammatory responses. Taking that PTSD-associated excessive inflammation is not
likely to be caused by impaired anti-inflammatory action of cortisol, we hypothesize that it
might be a consequence of Hsp60 and Hsp70 induction and release by psychological
trauma...