Uticaj galektina-3 na razvoj eksperimentalnog autoimunskog encefalomijelitisa kod miševa inficiranih Cytomegalovirus-om
The influence of galectin-3 on development experimental autoimmune encephalomyelitis in mice infected with Cytomegalovirus
Author
Stojanović, Bojana S.Mentor
Milovanović, MarijaCommittee members
Lukić, Miodrag L.Vojvodić, Danilo
Arsenijević, Nebojša
Metadata
Show full item recordAbstract
SAŽETAK:
Deficijencija galektina-3 (Gal-3) je udružena sa atenuacijom eksperimentalnog
autoimunskog encefalomijelitisa (EAE) kod C57BL/6 miševa. Infekcija mišjim
citomegalovirusom (MCMV od eng. Murine Cytomegalovirus) prekida rezistenciju
BALB/c miševa na indukciju EAE. U ovoj studiji je pokazano da odsustvo Gal-3 utiče na
imunski odgovor na MCMV i da prethodna infekcija MCMV-om prekida atenuaciju EAE
kod Gal-3 deficijentnih C57BL/6 miševa (Gal-3 KO). Kliničke i histološke
karakteristike EAE koji razvijaju Gal-3 KO miševi imunizovani peptidom MOG35-55
nakon infekcije citomegalovirusom su slične onim koje razvijaju neinficirani
imunizovani C57BL/6 WT miševi. U infiltratima centralnog nervnog sistema (CNS)
Gal-3 KO miševa imunizovanih peptidom MOG35-55 posle infekcije MCMV-om uočena je
veća zastupljenost inflamacijskih CD8+ ćelija nego inflamacijskih CD4+ ćelija.
Deficijencija Gal-3 je udružena sa povećanjem procenta klasično aktiviranih
makrofaga u mozgu miševa imunizovanih... peptidom MOG35-55 nakon infekcije MCMV-om.
Odsustvo Gal-3 povećava procenat inflamacijskih efektorsko-memorijskih (IFN-
γ+CD4+CD28-) limfocita u perifernoj krvi i inflamacijskih NK i NKT ćelija u
slezini miševa inficiranih MCMV-om.. Gal-3 KO miševi razvijaju teži hepatitis
nakon infekcije MCMV-om sa više zapaljenskih i nekrotičkih fokusa, izraženijom
apoptotozom i nekroptozom hepatocita i većom replikacijom virusa. Većem oštećenju
jetre kod Gal-3 KO miševa inficiranih MCMV-om ne doprinosi aktivnost NK ćelija.
Veća ekspresija TNF-α u hepatocitima inficiranih Gal-3 KO miševa, udružena sa
većom apoptozom ovih ćelija uz smanjenje inflamacije i apoptoze hepatocita kod miševa
kod kojih je blokiran TNF-α ukazuje da TNF-α igra ulogu u većem oštećenju jetre Gal-3
KO miševa izazvanom infekcijom MCMV-om. Primena rekombinantnog Gal-3 smanjuje
inflamaciju i nekrozu hepatocita u jetri inficiranih Gal-3 KO miševa. Primena
inhibitora galektina-3 značajno povećava nekrozu jetre WT miševa nakon infekcije
MCMV-om. Rezultati ove studije ukazuju da Gal-3 moduliše imunski odgovor na MCMV
i tako smanjuje oštećenje tkiva izazvano virusnom infekcijom i razvoj autoimunske
neuroinflamacije.
ABSTRACT:
Galectin-3 (Gal-3) deficiency is accompanied with Experimental Autoimmune
Encephalomyelitis (EAE) attenuation in C57BL/6 mice. Murine cytomegalovirus infection
(MCMV) abrogates resistance of BALB/c mice to EAE induction. Here, we have provided the
evidence that Gal-3 deficiency affects immune response to MCMV and abrogates attenuation of
EAE in Gal-3 deficient mice (Gal-3 KO). Gal-3 KO mice immunized with MOG35-55 after
MCMV infection develop clinical and histological signs similar to those seen in uninfected
immunized C57BL/6 WT mice. Larger proportion of inflammatory CD8+ cells than
inflammatory CD4+ cells is detected in the CNS infiltrates of Gal-3 KO mice immunized with
MOG35-55 after MCMV infection. Gal-3 deficiency favors classical activation of macrophages in
CNS after MOG35-55 immunization. Gal-3 deficiency also increases percentage of inflammatory
effecto-memory (IFN-γ+CD4+CD28-) cells in peripheral blood and inflammatory NK and NKT
cells in spleen of MCM...V infected mice. Enhanced hepatitis manifested by more inflammatory
and necrotic foci, enhanced apoptosis and necroptosis of hepatocytes and enhanced viral
replication were detected in MCMV-infected Gal-3 deficient mice. NK cells do not contribute to
more severe liver damage in MCMV-infected Gal-3 KO mice. Enhanced expression of TNF-α in
the hepatocytes of Gal-3 KO mice after MCMV infection, abrogated hepatocyte death, and
attenuated inflammation in the livers of Gal-3 KO mice after TNF-α blockade suggest that TNF-
α plays the role in enhanced disease in Gal-3 deficient animals. Treatment with recombinant Gal-
3 reduces inflammation and especially necrosis of hepatocytes in the livers of MCMV-infected
Gal-3 KO mice. Treatment with Gal-3 inhibitor significantly enhances liver necrosis in MCMV
infected WT mice. Our results indicate that Gal-3 modulates immune response to MCMV and
thus attenuates tissue damage induced by viral infection and development of autoimmune
neuroinflammation.