Uticaj prekondicioniranja antagonistima L-tipa kalcijumskih kanala i nikorandilom samostalno i u kombinaciji sa hiperbaričnom oksigenacijom na funkcionalni oporavak izolovanog srca pacova
The effect of L-type calcium channel antagonists and nicorandil preconditioning alone or in combination with hyperbaric oxygenation to the functional recovery of isolated rat heart
Докторанд
Simonović, NinaМентор
Jakovljević, VladimirЧланови комисије
Srejović, IvanFinderle, Žarko
Nikolić Turnić, Tamara
Метаподаци
Приказ свих података о дисертацијиСажетак
Cilj ove studije bio je da ispita i uporedi efekate prekondicioniranja
farmakološkim agensima, hiperbaričnom oksigenacijom, kao i njihove kombinovane
primene na animalnom modelu. U studiju je bilo uključeno 96 pacova (Wistar albino
soj, muški pol, starosti 8 nedelja, telesne mase 200±50g). U prvi deo studije (in vivo)
bilo je uključeno 48 životinja koje su bile izložene prekondicioniranju
hiperbaričnom oksigenacijom (HBO) u trajanju od 14 dana. Nakon toga je usledio
drugi deo studije (ex vivo) koji je obuhvatio sve životinje koje su bile uključene u
studiju. Izolovana srca pacova su perfundovana metodom retrogradne perfuzije po
Langendorfu pri konstantnom koronarnom perfuzionom pritisku od 70 sm H2O, a
nakon stabilizacije srca su podeljena u dve kontrolne (kontrola bez
prekondicioniranja i HBO – srca pacova koji su bili izloženi hiperbaričnoj
oksigenaciji) i 6 eksperimentalnih grupa koje su se međusobno razlikovale u
primenjenom manevru prekondicioniranja (verapamil, amlodi...pin, nikorandil ili
kombinovano HBO + verapamil, HBO + amlodipin, HBO + nikorandil). Potom su srca
bila izlagana globalnoj ishemiji u trajanju od 20 minuta i reperfuziji u trajanju od
30 minuta. Tokom čitavog eksperimentalnog protokola beleženi su kardiodinamski
parametri, koronarni protok i sakupljan je koronarni venski efluent iz koga su
određivani parametri oksidacionog stresa. Dobijeni rezultati jasno ukazuju da
blokiranje kalcijumskog kanala ili aktivacija ATR-zavisnih kalijumskih kanala
može posredovati zaštitnom efektu predkondicioniranja miokarda, svi ispitivani
lekovi imaju korisna kardioprotektivna svojstva povezana sa nižim vrednostima
glavnih prooksidacionih molekula.
Тhe aim of this study was to examine and compare the effects of preconditioning with
pharmacological agents, hyperbaric oxygenation, and their combined applications on the
animal model. The study included 96 rats (Wistar albino, male gender, 8 weeks old, body
weight 200 ± 50g). In the first part of the study (in vivo), 48 animals were exposed to
hyperbaric oxygenation (HBO) over 14 days. A second part of the study (ex vivo) included all
the animals involved in the study. Isolated heart rats were perfused by the Langendorff
retrograde method at a constant coronary pressure of 70 cm H2O, and after stabilization
period heart were divided into two controls (control without preconditioning and HBO - heart
of rats exposed to hyperbaric oxygenation) and 6 experimental groups differed in the applied
preconditioning maneuver (verapamil, amlodipine, nicorandil or combined HBO +
verapamil, HBO + amlodipine, HBO + nicorandil). Then, the heart was exposed to global
ischemia for 20 minute...s and reperfusion for 30 minutes. During the entire experimental
protocol, cardiodynamic parameters and coronary flow were recorded, while a coronary
venous effluent was collected form determination of oxidative stress parameters. Obtained
results clearly indicate that blocking of the calcium channel or activation of ATP-sensitive K+
channel can mediate the protective effect of myocardial preconditioning; all investigated
drugs have useful cardioprotective properties associated with lower values of the major
prooxidation molecules.