Efekti Pt(II) kompleksa na kontraktilnost, koronarni protok i oksidativni stres izolovanog srca pacova

Abstract

Prilikom terapi ske primene cisplatine avlja se ak tna i k m lativna kardiotoksičnost ko a podraz meva: elektrokardiografske promene, angin , ak tni infarkt miokarda, hipertenzi , hipotenzi , aritmi e, miokarditis, kardiomiopati e i kongestivn srčan slabost. Cisplatina izaziva kardiotoksičnost tako što direktno ostvar e toksično de stvo na kardiomiocite ili dovodi do po ačane prod kci e slobodnih radikala i nastanka oksidacionog stresa. Na osnov prethodno iznesenih činjenica ciljevi ovog istraživanja bili s : eval aci a efekata ak tne administraci e različitih doza analoga cisplatine na srčani mišić i koronarn cirk laci izolovanog srca pacova, ispitivanje efekata ovih kompleksa na parametare oksidacionog stresa i tvrđivanje histoloških promena nastalih na srčanom mišić . U istraživanj s korišćeni dvovalentni kompleksi platine sa nosećim etilendiaminskim, diaminocikloheksanskim i terpiridinskim ligandom i cisplatina kao referentna s pstnca. Uzima ći obzir činjenic da kompleksi platine ko i se danas koriste kliničko praksi (cisplatina, karboplatina, oksaliplatina) ima različit potentost i sposobnost da izazov neželjena de stva, mi smo odabrali različite analoge cisplatine da ispitamo njihov tica na koronarn cirk laci i f nkci miokarda. Pomen ti analozi se razlik pogled str kt re, hemi ske reaktivnosti, rastvorljivosti, farmakokinetike i sistemske toksičnosti. Shodno navodima iz literat re da e stepen oštećenja srca proporcionalan primenjeno dozi cisplatine istraživanj s korišćene tri različite doze svakog od ispitivanih kompleksa. Pokazano e da promena neodlazećenih liganada dovodi do promene potentnosti kompleksa da izazove kardiotokisčnost. Tačni e da vođenje ako lipofilnih i vol minoznih liganada kao što e 2,2’:6’,2’’-terpiridin dovodi do povećanja kardiotoksičnosti kompleksa, kao i da s pstit ci a aminoliganda diaminoetilenskim ligandom tiče na smanjenje reaktivnosti kompleksa što dovodi i do posledičnog smanjenja potenci ala ovog kompleksa da dovede do kardiotoksičnosti.