Značaj leukocitno-trombocitnih interakcija za nastanak tromboembolijskih komplikacija kod bolesnika sa Filadelfija-negativnim mijeloproliferativnim neoplazmama
The significance of platelet-leukocyte interactions for the development of thromboembolic complications in patients with Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasms
Author
Šefer, DijanaMentor
Miljić, PredragCommittee members
Čokić, Vladan
Gotić, Mirjana

Bogdanović, Andrija

Urošević, Ivana
Metadata
Show full item recordAbstract
UVOD: Tromboza često komplikuje klinički tok Filadelfija negativnih
mijeloproliferativnih neoplazmi (Ph-MPN) i predstavlja glavni uzrok morbiditeta i
mortaliteta u ovim bolestima. Patofiziologija tromboze u Ph-MPN je složena i još uvek
nije potpuno razjašnjena. Iako su poremećaji broja i funkcije trombocita dugo smatrani
glavnim uzročnicima trombofilnog stanja u Ph-MPN, sada se sve veća pažnja posvećuje
ispitivanju dinamičkih interakcija između aktiviranih trombocita, leukocita i endotela.
Značaj određivanja broja leukocitno-trombocitnih(Le-Tr) agregata, kao pokazatelja
intravaskularne aktivacije leukocita i trombocita, za procenu rizika od pojave
trombotičnih komplikacija kod bolesnika sa Ph-MPN do sada je ispitivan samo u
retrospektivnim studijama.
CILJ ove prospektivne studije je bio da ispita prediktivnu vrednost cirkulišućih
neutrofilno-trombocitnih (Neu-Tr) i monocitno-trombocitnih (Mo-Tr) agregata i
solubilnih E-, L- i P- selektina za nastanak tromboembolijskih (TE) događaja kod...
bolesnika sa Ph-MPN.
MATERIJAL I METODE: U studiju je uključeno 95 konsekutivnih bolesnika sa de
novo Ph-MPN: 39 sa policitemijom verom (PV), 27 sa esencijalnom trombocitemijom
(ET) i 29 sa primarnom mijelofibrozom (PMF), kod kojih je dijagnoza bolesti
postavljena prema kriterijumima Svetske zdravstvene organizacije. Kontrolnu grupu su
činila 33 zdrava volontera. Sve analize su rađene nakon dijagnoze, a pre početka
antiagregatorne ili citoreduktivne terapije. Prisustvo Le-Tr agregata je ispitivano u
uzorcima periferne krvi metodom multiparametarske protočne citometrije (BD
FACSCalibur 4FC). Nivo Le-Tr agregata je izražavan kao procenat CD42b+CD61+
neutrofila, odnosno monocita. Koncentracija solubilnih selektina u plazmi je određivana
enzimskim imunoesejem. Sve arterijske i venske tromboze, izuzev mikrocirkulatornih
poremećaja, su evidentirane tokom perioda praćenja od 3.25 godina nakon dijagnoze.
REZULTATI: Tokom perioda praćenja TE komplikacije je dobilo 12.6% bolesnika sa
Ph-MPN (arterijske 9.4%, venske 3.2%), sa prosečnim vremenom do događaja od 39
meseci. Incidenca trombotičnih događaja u celoj grupi bolesnika sa Ph-MPN tokom
perioda praćenja je iznosila 4.36 na 100 bolesničkih godina...
BACKGROUND: Thrombosis often complicates the clinical course of Philadelphia
negative myeloproliferative neoplasms (Ph-MPN) and is a major cause of morbidity and
mortality in these diseases. The pathophysiology of thrombosis in patients (pts) with Ph-
MPN is complex and still not fully understood.Inappropriate activation of leukocytes,
platelets and endothelial cells, with their mutual interaction represents an important
mechanism of thrombosis tendency in thesediseases. The importance of determining the
number of leukocyte-platelet (Le-Plt) aggregates as indicators of intravascular
activation of leukocytes and platelets, for assessing the risk of thrombotic complications
in pts with Ph-MPN has so far tested only in retrospective studies.
The AIM of our prospectivestudy was to investigate the predictive value of circulating
neutrophyle-platelet(Neu-Plt) and monocyte-platelet(Mo-Plt)aggregates as well as
soluble selectins for occurence of thromboembolic (TE) events in pts with Ph-MPN.
M...ETHODS: The study included 95 consecutive pts withde novoPh-MPN (39
polycythemia vera, 27 essential thrombocythemia, and 29 primary
myelofibrosis),diagnosed according to WHO criteria. Control group consisted of 33
healthy volonters. All analysis were performed after diagnosis, and before the start of
antiplatelet or cytoreductive therapy. Flow cytometric analysis of Le-Plt aggregateswas
performed on whole blood samples anticoagulated with EDTA/CTAD. Le-plt
aggregates were estimated as a fraction (%) of CD42b+CD61+ neutrophyles and
monocytes. The plasma levels of E-, L-, and P-selectins were determinedby enzyme
immunoassay. All arterial and venous thrombotic events, except microcirculatory
disturbances, were recorded during mean follow-up period of about 3.25 years after
diagnosis.
RESULTS: During the follow-up TE complications occurred in 12.6% Ph-MPN pts
(arterial in 9.4%, venous in 3.2%), with mean time to TE event of 39 months...