Show simple item record

The effect of glucocorticoid receptor regulation in the structural model of vulnerability to depression

dc.contributor.advisorMarić-Bojović, Nađa
dc.contributor.otherAdžić, Miroslav
dc.contributor.otherLečić-Toševski, Dušica
dc.contributor.otherPetronijević, Nataša
dc.contributor.otherNedić, Aleksandra
dc.creatorJovičić, Milica J.
dc.date.accessioned2016-12-30T16:13:10Z
dc.date.available2016-12-30T16:13:10Z
dc.date.available2020-07-03T08:48:54Z
dc.date.issued2016-06-23
dc.identifier.urihttp://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=4275
dc.identifier.urihttp://nardus.mpn.gov.rs/handle/123456789/7307
dc.identifier.urihttps://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:14049/bdef:Content/download
dc.identifier.urihttps://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:14214/bdef:Izvestaj/download
dc.identifier.urihttp://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=48489231
dc.description.abstractUvod. Iskustvo i istraţivanja pokazuju da podloţnost za depresiju nastaje na bazi sloţenih interakcija bioloških i psiholoških činilaca, kao i faktora sredine. MeĎutim, precizni markeri ove predispozicije i dinamika meĎusobnih relacija još uvek nisu dovoljno proučeni. Kada je reč o biološkim faktorima podloţnosti za depresiju, jedan od konzistentnijih nalaza u literaturi je odstupanje koncentracije perifernog kortizola. Ovaj hormon ostvaruje efekte vezivanjem za glukokortikoidni receptor (GR), a poremećaj signalizacije GR-a dovodi do prekomerne sekrecije kortizola u perifernoj krvi, što uslovljava delimičnu glukokortikoidnu rezistenciju kod osoba sa depresijom. MeĎutim, pokazalo se da merenje koncentracije perifernog kortizola nije pouzdan marker depresije i zbog toga je sledeći vaţan korak u istraţivanju ispitivanje sloţenih unutarćelijskih mehanizama koji regulišu aktivnost samog receptora. U ovom istraţivanju su ispitivana dva mehanizma regulacije i modulacije aktivnosti GR-a za koje se od nedavno pretpostavlja da mogu imati značaja u etiopatogenezi depresivnog poremećaja. Prvi mehanizam je vezivanje FKB506-vezujućeg proteina (FKB506-binding protein 51 − FKBP51) za kompleks GR-a (u citoplazmi), a drugi je fosforilacija GR-a (jedro). Konkretno, akcenat je stavljen na fosforilaciju GR-a na serinu 226 (pGR-226) i 211 (pGR-211), zbog prethodno uočene povezanosti sa depresijom u istraţivanjima naše grupe. Pored molekularnih mehanizama, zna se i da faktori psihološke prirode, kao što su neuroticizam i ekstroverzija (dimenzije ličnosti za koje je dokazano da modifikuju predispoziciju za depresiju), ali i faktori sredine, npr. skorašnji nepovoljni ţivotni dogaĎaji, utiču na rizik od depresivnog poremećaja. Svi navedeni elementi bio-psiho-socijalnog kontinuuma nedvosmisleno stupaju u odreĎene interakcije. Ma koliko one bile sloţene, vaţno je traţiti načine da se ove interakcije analiziraju i interpretiraju, jer jednostavni modeli bazirani na konceptu linearne kauzalnosti nisu dovoljni da bi se razumela etiopatogeneza depresije, unapredila prevencija i usavršila terapija...sr
dc.description.abstractIntroduction. Experience and research indicate that vulnerability to depression is based on the complex interactions between biological and psychological factors, as well as environmental contributors. However, the exact markers of such predisposition and the dynamics of these interrelationships are still out of reach. When it comes to the biological factors, one of the more consistent findings in literature is the alteration of cortisol levels in the periphery. Effects of cortisol are mediated through the glucocorticoid receptor (GR), and the impairment of GR signaling leads to hypersecretion of the hormone in peripheral blood, which results in partial glucocorticoid resistance in persons with depression. However, peripheral blood cortisol levels do not represent a sufficiently reliable marker of depression. Therefore, the next important step in research is to explore the complex intracellular mechanisms that regulate and modulate the activity of the GR. Two of these mechanisms will be the focus of this doctoral dissertation due to their recently suggested association with the etiopathogenesis of major depression. The first one is the binding of the FK506-binding protein 51 (FKBP51) to the GR complex in the cytoplasm, and the second one is the phosphorylation of the GR in the nucleus. Specifically, we will concentrate on the phosphorylation of the GR at serine 226 (pGR-226) and serine 211 (pGR-211), due to the previously demonstrated association with depression in the research of our group. Apart from the molecular mechanisms, psychological factors, such as neuroticism and extraversion (personality dimensions proven to modify the predisposition for depression), and environmental factors (e.g. recent threatening life events) alter the risk for depressive disorder. All the elements of the bio-psycho-social continuum mentioned above interact in a specific manner. No matter how complex these relationships are, it is important to find new methods to analyze and interpret them, since simple models based on concepts of linear causality are not sufficient to comprehend the etiopathogenesis of vulnerability to depression, and improve prevention and treatment...en
dc.formatapplication/pdf
dc.languagesr
dc.publisherУниверзитет у Београду, Медицински факултетsr
dc.relationinfo:eu-repo/grantAgreement/MESTD/Integrated and Interdisciplinary Research (IIR or III)/41029/RS//
dc.rightsopenAccessen
dc.sourceУниверзитет у Београдуsr
dc.subjectdepresijasr
dc.subjectdepressionen
dc.subjectstressr
dc.subjectHPA osovinasr
dc.subjectglukokortikoidni receptorsr
dc.subjectfosforilacijasr
dc.subjectneuroticizamsr
dc.subjectporemećaj raspoloţenjasr
dc.subjectstressen
dc.subjectHPA axisen
dc.subjectglucocorticoid receptoren
dc.subjectphosphorylationen
dc.subjectneuroticismen
dc.subjectaffective disordersen
dc.titleZnačaj regulacije glukokortikoidnog receptora u strukturalnom modelu podložnosti za depresijusr
dc.title.alternativeThe effect of glucocorticoid receptor regulation in the structural model of vulnerability to depressionen
dc.typedoctoralThesis
dc.rights.licenseBY-NC-ND
dcterms.abstractМарић-Бојовић, Нађа; Aджић, Мирослав; Недић, Aлександра; Петронијевић, Наташа; Лечић-Тошевски, Душица; Јовичић, Милица Ј.; Значај регулације глукокортикоидног рецептора у структуралном моделу подложности за депресију; Значај регулације глукокортикоидног рецептора у структуралном моделу подложности за депресију;
dc.identifier.fulltexthttp://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/9281/Disertacija.pdf
dc.identifier.fulltexthttp://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/9282/IzvestajKomisije.pdf


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record