Procena i prognostičke implikacije endotelne funkcije kod obolelih od atrijalne fibrilacije
Assessment and prognostic implications of endothelial function in patients with atrial fibrillation.
Author
Polovina, Marija M.Mentor
Ostojić, Miodrag
Committee members
Vujisić-Tešić, BosiljkaSeferović, Petar
Stepanović, Jelena
Ašanin, Milika

Metadata
Show full item recordAbstract
UVOD: u atrijalnoj fibrilaciji (AF) povišen je rizik od tromboembolijskih (TE)
komplikacija praćenih visokim mortalitetom ili trajnim invaliditetom. Poslednjih godina je
pokazano da povišenom TE riziku, pored staze krvi u levoj pretkomori (LP), doprinose
strukturne i funkcionalne promene endotela LP, kao i povišeni nivoi cirkulišućih
medijatora koji odražavaju proinflamatorno (npr. C-reaktivni protein, CRP, fibrinogen),
prokoagulantno (npr. D-dimer), prooksidativno stanje (npr. oksidisani lipoproteini male
gustine, oxLDL) i neurohormonalnu aktivaciju (npr. B-tip natriuretskog peptida, BNP).
Endotelno oštećenje je najčeće povezano sa povišenom koncetracijom von Willebrandovog
faktora (vWF) u krvi, za koji se smatra da potiče iz oštećenog endokarda LP. Kod jednog
broja obolelih, dokumentovani su i znaci disfunkcije endotela arterijskih krvnih sudova
(snižena endotel-zavisna dilatacija, flow-mediated dilation, FMD), a pokazana je i
povezanost endotelnog oštećenja, prokoagulantnih medijato...ra i remodelovanja LP.
Međutim, ostalo je nerazjašnjeno da li je endotelna disfunkcija prisutna kod svih obolelih
od AF (nezavisno od kliničkog tipa aritmije ili pridruženog kardiovaskularnog oboljenja),
da li je endotelna disfunkcja ograničena na LP ili obuhvata i disfunkciju vaskularnog
endotela i da li doprinosi prokoagulantnom, proinflamatornom i prooksidativnom stanju.
Takođe, prognostički značaj endotelne (dis)funkcije u pogledu uticaja na morbiditet i
mortalitet obolelih od AF nedovoljno je ispitan.
CILJEVI ISTRAŽIVANJA: (I) Procena vaskularne endotelne funkcije
ultrazvučnom metodom endotel-zavisne vazodilatcije brahijalne arterije (FMD) kod
obolelih od AF sa i bez strukturnog srčanog oboljenja i kardiovaskularnih (KV) faktora
rizika. (II) Poređenje pokazatelja endotelne funkcije obolelih od AF i zdravih osoba. (III)
Procena povezanosti pokazatelja endotelne funkcije određenih pomoću FMD metode i
laboratorijskih pokazatelja endotelnog oštećenja (vWF), inflamacije (CRP, fibrinogen),
tromboze (D-dimer), neurohormonalne aktivacije (BNP) i oksidativnog stresa (oxLDL).
(IV) Ispitivanje povezanosti endotelne funkcije (FMD i vWF) i remodelovanja LP,
izraženog ehokardiografskom procenom volumena LP. (V) Ispitivanje značaja endotelne
funkcije za prognozu različitih oblika AF (paroksizmalne, perzistentne, permanentne) kod
osoba sa i bez strukturnog srčanog oboljenja...
INTRODUCTION: atrial fibrillation (AF) confers an increased risk of
thromboembolic (TE) complications, associated with high mortality and disability rates.
Besides blood stasis in the left atrium (LA), recent evidence attributed increased TE risk in
AF to the structural and functional changes of the atrial endocardium and to the raised
blood levels of pro-inflammatory (i.e C-reactive protein, CRP, fibrinogen), pro-thrombotic
(i.e D-dimer), and pro-oxidative (oxidized low density lipoprotein, oxLDL) mediators and
increased neurohormonal activity (i.e. B-type natriuretic peptide, BNP). Endothelial
dysfunction in AF was associated with increased plasma levels of von Willebrand factor
(vWF), considered a marker of endocardial damage. In some instances, decreasedendothelium
dependent vasodilation (FMD) was documented in the peripheral blood
vessels of AF patients, accompanied by increased levels of procoagulant factors and
evidence of LA remodeling. However, whether endothelial dysfunction ...is present in all AF
subjects (regardless of AF type or associated comorbidities) and whether endothelial
dysfunction is systemic or confined to the LA endocardium remains unclear. The
association of endothelial dysfunction with markers of inflammation, oxidative and
prothrombotic state and neurohormonal activation is also unclear. The prognostic
significance of endothelial dysfunction in AF remained largely un-investigated.
AIMS: (I) Assessment of brachial artery FMD by vascular ultrasound in AF
patients with and without associated cardiovascular (CV) disease. (II) Comparison of FMD
in AF patients with healthy controls in sinus rhythm. (III) Assessment of the association
between markers of endothelial (dys)function (FMD, vWF) and biomarkers of
inflammation (CRP, fibrinogen), thrombosis (D-dimer), oxidative stress (oxLDL) and
neurohormonal activity (BNP). (IV) Assessment of the association of markers of
endothelial (dys)function (FMD, vWF) with LA remodeling as evidenced by
echocardiographic determination of the LA volume. (V) Evaluation of the prognostic
significance of endothelial (dys)function for adverse vascular events in AF patients with
and without CV disease...