Karakterizacija i ispitivanje imunomodulatornih svojstava mezenhimskih matičnih ćelija izolovanih iz dentalnog tkiva čoveka

Abstract

Mezenhimske matične ćelije (engl. mesenchymal stem cells, MSC) izolovane iz različitih tkiva se sve više ispituju kao potencijalno sredstvo u terapiji oštećenja tkiva i/ili inflamacijskih bolesti. U poređenju sa MSC iz kostne srži, MSC iz dentalnih tkiva su znatno pristupačnije. Međutim, potencijal za primenu MSC iz dentalnih tkiva u ćelijskoj terapiji je još nedovoljno ispitan, obzirom na to da se MSC iz različitih dentalnih tkiva razlikuju po potencijalu za diferencijaciju, i da podaci o njihovim imunomodulatornim osobinama gotovo da ne postoje. Stoga je cilj ove teze bio da se uporede fenotipske osobine, sposobnost diferencijacije i imunomodulatorne osobine MSC iz različitih dentalnih tkiva zdravih donora. Takođe, nije poznato da li faktori inflamacije i infekcije mogu modifikovati imunomodulatorne osobine ovih MSC, i koji mehanizmi su uključeni u ove procese. U tom smislu je ispitivano da li su imunomodulatorne osobine MSC izolovanih iz zdravih dentalnih tkiva podložne modulaciji agonistima Toll-u sličnih receptora (TLR), važnim inicijatorima imunskog odgovora u tkivu. Pored toga, jedan od ciljeva je bio ispitati da li su fenotip, sposobnost za diferencijaciju i imunomodulatorne osobine MSC izolovanih iz hronične inflamacije, kakva je periapeksna lezija (PL), izmenjene u odnosu na MSC iz zdravih dentalnih tkiva. Takođe, nije poznato kakve efekte PL-MSC ostvaruju na inflamacijske ćelije periapeksne lezije, i koji su potencijalni mehanizmi odgovorni za njihov efekat. U tom smislu bi proučavanje interakcije PL-MSC sa dendritskih ćelijama (DC), ključnim inicijatorima i regulatorima imunskog odgovora, značajno doprinelo razumevanju imunoregulatornih mehanizama MSC u inflamaciji, zbog čega je ispitivanje ovih interakcija bio važan cilj naših istraživanja. U svrhu ovih ispitivanja humane MSC su izolovane kao adherentne ćelije nakon kolagenazno/DNKznog tretmana dentalne pulpe (DP) i dentalnog folikula (DF) zdravog trećeg molara, i periapeksne lezije...