Ciklizacione reakcije alilnih alkohola katalizovane paladijumovim kompleksima
Cyclisation reaction of allyl alcohols catalyzed by palladium complexes
Докторанд
Tasić, Gordana D.Ментор
Savić, Vladimir
Чланови комисије
Maslak, Veselin
Todorović, Nina
Milić, Dragana

Tokić-Vujošević, Zorana
Метаподаци
Приказ свих података о дисертацијиСажетак
Cilj ove doktorske disertacije bio je razvoj sintetičke metodologije za dobijanje
funkcionalizovanih bicikličnih ketona čijom daljom transformacijom bi bilo moguće sintetisati
prirodne proizvode korialstonin i korialstonidin. Sintezu pomenutih ketona moguće je ostvariti
intramolekulskom Heck-ovom reakcijom vinil-halogenida i alil-alkoholne grupe odgovarajućeg
polifunkcionalizovanog ciklopentenskog derivata.
Kako bi dobili uvid u faktore koji kontrolišu regioselektivnost procesa, intramolekulsku
Heck-ovu reakciju najpre smo proučavali na model sistemu čijom ciklizacijom može nastati
biciklični keton (azabiciklo[4.2.1]nonan). U zavisnosti od načina ciklizacije koji u odnosu na
alilnu alkoholnu funkcionalnu grupu može biti egzo i endo, postoji mogućnost dobijanja
regioizomernih proizvoda. Tokom ovih istraživanja utvrdjeno je da priroda grupa koje su vezane
za ciklopentenov prsten (etarska ili alkoholna) utiču na regioselektivnost ciklizacije, pri čemu je
moguće dobiti strukturno različite... proizvode pod istim uslovima. Ciklični alilni alkoholi koji
imaju zaštićenu -OH grupu u obliku etra ciklizovani su na egzo-način. Nezaštićena alkoholna
grupa vodi nastanku endo-proizvoda ciklizacije tj. bicikličnog ketona. Proučavani su faktori koji
usmeravaju ovaj korak sa ciljem razvoja metodologije koja omogućava kontrolisanu sintezu
bicikličnih derivata.
Razvijeni sintetički pristup primenjen je na odgovarajući cis-ciklizacioni prekursor sa alilalkoholnom
grupom u cilju sinteze bicikličnog skeleta (azabiciklo[3.2.1]oktanon) prirodnih
proizvoda korialstonina i korialstonidina. Proučavanjem reakcionog puta utvrđeno je da se
ciklizacija odvijala na endo-način pri čemu su dobijena tri proizvoda u relativno dobrom prinosu.
Ovom ciklizacijom očekivani proizvod nije dobijen. Iz tog razloga ciklični alilni alkohol je
podvrgnut oksidaciji, a potom ciklizaciji pod reduktivnim Heck-ovim uslovima. Kao jedan od
proizvoda ove ciklizacije dobijen je biciklični keton koji ima azabiciklo[3.2.1]oktanski skelet.
U drugom delu istraživanja razvijen je sintetički pristup policikličnim derivatima indola
koji imaju N-vinilnu grupu. Proučavane su reakcije uvođenja vinilne grupe na azotov atom
indolnog prstena, kao i mogućnost anelacije dobijenih derivata reakcijom RCM...
The aim of this doctoral thesis was the development of synthetic methodologies for the
preparation of functionalised bicyclo ketones whose further transformation would enable the
synthesis of natural product: corialstonidine and corialstonine. These ketones could be
synthesized by an intramolecular Heck reaction of a vinyl halogenide and an allyl alcohol moiety
of an appropriate polyfunctionalised cyclopentene derivative.
To get insight into the elements controlling the regioselectivity the intramolecular Heck
reaction was first examined on a model system whose cyclization results in the
bicyclo[4.2.1]nonanon skeleton. Depending on the mode of cyclization, which in relation to the
allyl alcohol functional groups can be exo and endo, regioisomeric products may be obtained.
During this research it was found that the nature of substituents of the cyclopentene ring (ether or
alcohol moieties) affects the regioselectivity of the cyclization, leading to different structural
products under th...e same conditions. Cyclic allylic alcohols that have a protected OH group in the
form of ether are cyclized in the exo manner. The unprotected alcohol group generates endo
cyclization products i.e. bicyclic ketones, whose structure is the basis for the skeletons of
corialstonidine and corialstonine. Factors that direct this step were studied with the aim of
developing a methodology that would allow the controlled synthesis of bicyclic derivatives.
The developed synthetic approach was applied to a corresponding cyclic allylic alcohol to
synthesise azabicyclo[3.2.1]octane, a key intermediate in the synthesis of natural products
corialstonidine and corialstonine. The study of the reaction pathway revealed that the cyclization
is carried out in the endo manner giving three products in relatively good yield. The expected
product was not obtained. For this reason, the cyclic allylic alcohol was oxidized, and then
subjected to cyclization under reductive Heck conditions. One of the products of this cyclization
was a bicyclic keton, possessing the azabicyclo[3.2.1]octane skeleton.
In the second part of the research, a synthetic approach to polycyclic indole derivatives
with the N-vinyl group was developed. Methods for introducing vinyl groups on the nitrogen
atom of the indole ring were studied, as well as the possibility of annelating the obtained
derivatives using RCM...