Tečno-hromatografska i spektrometrijska karakterizacija i određivanje esomeprazola, njegovih nečistoća i degradacionih proizvoda
Liquid chromatographic and spectrometric characterisation and determination of esomeprazole, its impurities and degradation products
Докторанд
Pavlović, Aleksandar D.Ментор
Ignjatović, LjubišaЧланови комисије
Vajs, VlatkaKuzmanović, Miroslav
Daković, Marko
Метаподаци
Приказ свих података о дисертацијиСажетак
Esomeprazol je visoko-efikasni antiulkusni lek novije generacije koji se
primenjuje u lečenje poremećaja povezanih sa povećanim lučenjem želudačne
kiseline. (S) - enantiomer omeprazola, koji je kao takav nazvan „esomeprazol“,
je hemijski 6(5)-Metoksi-2-[(S)-[(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]sulfinil]-
1H-benzimidazol.
Kako je definisano u ICH vodičima, nečistoća u aktivnoj farmaceutskoj
supstanci je bilo koja hemijska vrsta koja je različita od definisane aktivne
farmaceutske supstance i utiče na njen aktivitet i čistoću. Od najvećeg značaja
su one hemijske vrste koje su hemijski srodne farmaceutskoj supstanci a mogu
da nastanu u toku njenog procesa proizvodnje (polazni materijali, intermedijeri
ili sporedni proizvodi, tzv. procesne nečistoće) ili njenog skladištenja i čuvanja
(tzv. degradacioni proizvodi). Nezavisno od porekla nečistoća,
potencijalnog ili realnog prisustva u farmaceutskoj supstanci, ICH vodiči
upućuju na neophodnost njihove identifikacije, kvantifikacije i kva...lifikacije .
Kvalifikacija je proces prikupljanja i procene podataka kojima se uspostavlja
biološka bezbednost unosa pojedinačne nečistoće ili određenog profila nečistoća
prisutnih u nivou specifikacije leka. Ovom procesu prethode procesi
identifikacije i kvantifikacije svih prisutnih nečistoća u količini većoj od 0,1 % u
odnosu na aktivnu farmaceutsku supstancu.
Uspešnim razvojem i međusobnim kombinovanjem više različitih
hromatografskih i spektrometrijskih metoda, i teorije, proučeni su putevi
degradacije esomeprazola natrijuma u čvrstom stanju, i rastvorima različitih pH
vrednosti. Svakoj od potencijalno prisutnih procesnih nečistoća i značajnih...
Esomeprazole is a highly - effective newer generation antiulcer drug that has
been applied in the treatment of disorders associated with increased secretion of
gastric acid. (S) - enantiomer of omeprazole , which as such is called
"esomeprazole" , is chemically 6( 5 )-methoxy-2-[( S )-[(4-methoxy-3,5- dimethyl
- 2 - pyridinyl) methyl ]sulfinyl]- 1H-benzimidazole .
As defined by the ICH Guidelines, impurities in an active
pharmaceutical substance are any chemical species that is different from the
defined active pharmaceutical ingredients and influence its activity and purity.
Of the greatest importance are those chemical species that are chemically
related to pharmaceutical substance itself, that may arise during its production
process (starting materials, intermediates or by-products - so-called process
impurities) or its storage (degradation products). Irrespective of the origin of
impurities, potential or real presence in the pharmaceutical substances , ICH
guidelines point to the n...ecessity of their identification, quantification and
qualification. Qualification is the process of acquiring and evaluating data that
establishes the biological safety of an individual impurity or a given impurity
profile at the level(s) specified. This process is preceded by a process of
identification and quantification of impurities present in an amount greater
than 0.1 % relative to the active pharmaceutical substance.
The successful development and mutual combination of different
chromatographic and spectroscopic methods, and theory, provided the
opportunity to studied the pathways of degradation of esomeprazole sodium in
the solid state and its solutions at different pH values. The origin of the
potentially presented significant process-related impurities and degradation...