Uticaj žučnih kiselina na transportne procese odabranih lekova u in vitro eksperimentima

Abstract

U ovoj disertaciji su ispitivani efekti žučnih kiselina na transportne procese kod kojih se ispoljava efekat građenja molekulskih agregata (micele, mešovite micele, kompleks sa vodoničnim vezama itd). Ispitan je uticaj temperature na kritičnu micelarnu koncnentraciju holne, deoksiholne i henodeoksiholnekiseline i njihovih keto derivata, određena je entropija formiranja micele, koja je važan parametar ne samo u samoasocijaciji žučnih kiselina već i u njihovoj interakciji sa hidrofobnim molekulima. Određen je kompleks sa vodoničnim vezama izmeđ u lidokaina i žučnih kiselina, regresiona jednačina koja povezuje strukturne parametre žučnih kiselina i ravnotežnu konstantu formiranja tog kompleksa. Zatim je ispitivano delovanje žučnih kiselina u hloroformu na kinetiku prelaza lidokaina i verapamila iz vodene faze u hloroform (model za predtretman sa žučnim kiselinama) U ovom radu je određena i solubilizacija lecitina i holesterola sa žučnim kiselinama.

In this work, effects of bile acids which form molecular aggregates (micelles, mixed micelles, hydrogen complex etc.) on transportation processes were investigated. Influence of temperature on critical micellar concentration of cholic, deoxyholic and henodeoxycholic acids and its keto derivatives was examined. Also, micelle formation entropy was determined. This is very important parameter for self-association of bile acids and their interactions with hydrophobic molecules. Hydrogen complex of lidocain and bile acids was investigated and regression equation which connects structural parameters of bile acids and equilibrium constant of forming this complex was established. After that, effects of bile acids on transfer kinetics of lidocaine and verapamil from aqueous phase to chlorophorm was investigated. Also, micellar solubilization of lecithin and cholesterolby bile acids was determined.