Sinteza, karakterizacija i citotoksična aktivnost rutenijum (II)-arenskih kompleksa sa piridinskim derivatima
Synthesis, characterization and cytotoxic activity of ruthenium (II)-arene complexes with pyridine derivatives
Докторанд
Ivanović, IvankaМентор
Grgurić-Šipka, SanjaЧланови комисије
Tešić, ŽivoslavRadulović, Siniša
Метаподаци
Приказ свих података о дисертацијиСажетак
Sposobnost rutenijum(II)–arenskih vrsta da koordinuju različite klase liganada, čini ih
pogodnim za fino podešavanje hemijskih i farmaceutskih svojstava. Novosintetisani
rutenijum(II)–arenski kompleksi dobijeni su u reakciji polaznog jedinjenja
[RuCl2(η6–p–cimen)]2 sa odgovarajućim ligandom u 1 : 2 ili 1 : 2,2 molskom odnosu u
metanolu, etanolu ili izopropanolu uz blago zagrevanje. Komercijalno dostupni ligandi
korišćeni za pripremu kompleksa mogu se smatrati piridinskim derivatima sa acetil
grupama, amino i hlor supstituentima ili sa jednom ili dve karboksilne grupe. Druga
grupa liganada uključivala je kaprilni hidrazid (hidrazid sa dugim ugljovodoničnim
lancem), hidrazid izonikotinske kiseline (hidrazid sa aromatičnim piridinskim
prstenom), tiosemikarbazone i semikarbazone (dobijene u reakciji 3– i 4–acetilpiridina
sa tiosemikarbazidom ili kaprilnim hidrazidom). Treća grupa liganada može se smatrati
derivatima pikolinske kiseline sa fluor, hlor, brom ili metil supstituentima ili
prip...ojenom fenil grupom dajući izohinolin–3–karboksilnu kiselinu. Sintetisana
jedinjenja okarakterisana su elementalnom analizom, masenom spektrometrijom, IC i
NMR spektroskopijama. Na osnovu dobijenih spektroskopskih podataka zaključeno je
da molekuli imaju takozvanu „three–leg piano–stool“ geometriju koja je uobičajena za
ovaj tip jedinjenja, sa bidentatno ili monodentatno koordinovanim ligandima. Strukture
rutenijum(II)–arenskih jedinjenja sa 3–acetilpiridinom, 2,4–piridindikarboksilnom
kiselinom, 2,6–piridindikarboksilnom kiselinom, pikolinskom kiselinom, kaprilnim
hidrazidom, 6–fluorpikolinskom i 6–brompikolinskom kiselinom potvrđene su
rendgenskom strukturnom analizom. Ispitivanjem citotoksične aktivnosti otkriven je
slab antiproliferativni efekat kompleksa na ispitivane tumorske ćelijske linije, sa
izuzetkom dva jedinjenja, prvog sa pikolinskom kiselinom i drugog sa izohinolin–3–
karboksilnom kiselinom. Poslednje pomenuto jedinjenje pokazalo je značajno nižu
citotoksičnu aktivnost prema normalnim ćelijama (MRC–5) u odnosu na visoku
aktivnost primećenu na linijama tumorskih ćelija, kao i značajnu selektivnost među
ispitivanim ćelijama tumora. Hidroliza [RuCl(2,3–piridindikarboksilato)(η6–p–cimen)]
kompleksa i njegova interakcija sa 9–metiladeninom proučavana je 1H NMR, 1H–1H...
Ability of ruthenium(II)–arene species to coordinate to different classes of ligands,
makes them suitable for fine–tuning chemical and pharmaceutical properties. Novel
synthesized ruthenium(II)–arene complexes were obtained in the reaction of starting
compound [RuCl2(η6–p–cymene)]2 with the corresponding ligand in a 1 : 2 or 1 : 2.2
molar ratio in methanol, ethanol or isopropanol with mild heating. Commercially
available ligands used for preparation of complexes could be considered as pyridine
derivatives with acetyl grups, amino and chloro substituents, or with one or two
carboxylic groups. Second group of ligands included caprylic hydrazide (hydrazide with
long hydrocarbon chain), isonicotinic acid hydrazide (hydrazide with aromatic pyridine
ring), thiosemicarbazones and semicarbazones (derived from reaction of 3– and
4–acethylpyridine with thiosemicarbazide or caprylic hydrazide). Third group of ligands
could be considered as derivatives of picolinic acid with fluoro, chloro, bromo ...and
methyl substituents or fused phenyl group giving isoquinoline–3–carboxylic acid.
Synthesized compounds were characterized by elemental analysis, mass spectrometry,
IR and NMR spectroscopies. According to the obtained spectroscopic data the
molecules adopt the usual „three–leg piano–stool“ geometry which is common for this
type of complexes, with ligands coordinated in a bidentate or monodentate manner. The
structures of ruthenium(II)–arene compounds with coordinated 3–acetylpyridine, 2,4–
pyridinedicarboxylic acid, 2,6–pyridinedicarboxylic acid, picolinic acid, caprylic
hydrazide, 6–fluoropicolinic acid and 6–bromopicolinic acid were determined by X–ray
crystallography. Examination of the cytotoxic activity revealed low antiproliferative
effect of complexes in investigated tumor cell lines, with exception of two compounds,
the one with picolinic acid and the other with isoquinoline–3–carboxylic acid. Later
compound exhibited significantly lower cytotoxic activity in normal cells (MRC–5)
against high activity observed in panel of tumor cells and prominent cell type selectivity
among tumor cells. Hydrolysis of [RuCl(2,3–pyridinedicarboxylato)(η6–p–cimen)]
complex and its interaction with 9–methyladenin was studied by 1H NMR,
1H–1H COSY and 1H–1H NOESY spectroscopy. Interaction of complex...
Факултет:
Универзитет у Београду, Хемијски факултетДатум одбране:
16-05-2014Пројекти:
- Корелација структуре и особина природних и синтетичких молекула и њихових комплекса са металима (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-172017)