Proučavanje stabilnosti donepezil-hidrohlorida različitim analitičkim metodama
Investigation of donepezil-hidrochloride stability using various analytical methods.
Author
Mladenović, Aleksandar R.Mentor
Petrović, Slobodan D.Committee members
Avramov Ivić, Milka D.Vajs, Vlatka
Vladimirov, Sote

Drmanić, Saša

Metadata
Show full item recordAbstract
Predmet ove doktorske disertacije je proučavanje stabilnosti donepezilhidrohlorida,
ispitivanjem razgradnih proizvoda nakon različitih uslova forsirane
razgradnje. Stabilnost donepezil-hidrohlorida kako u čistom tako i u komercijalnom
obliku je ispitivana sprovođenjem studije forsirane razgradnje. Uzorci za ispitivanje su
radi toga bili podvrgnuti kiseloj i alkalnoj hidrolizi, oksidaciji i razgradnji pri
zagrevanju kao i elektrohemijskoj razgradnji.
Ispitivana je i elektrohemijska aktivnost donepezil-hidrohlorida u čistom obliku.
Elektrohemijske reakcije su praćene pomoću različitih elektrohemijskih metoda
(ciklične voltametrije i voltametrije sa pravougaonim impulsima) na elektrodi od zlata.
Za analizu elektrolita u elektrohemijskim eksperimentima korišćene su i druge
analitičke metode (HPLC, MS i NMR) radi potvrde podataka dobijenih
elektrohemijskim ispitivanjima i objašnjenja procesa elektrohemijske oksidacije i
predviđanja stabilnosti donepezil-hidrohlorida.
Naučni cilj ovog rada j...e da se ispitivanjem stabilnosti odgovarajućim
transformacijama donepezil-hidrohlorida razviju metode za kvalitativno i kvantitativno
određivanje donepezil-hidrohlorida u rastvorima i da se analizom dobijenih rastvora
nakon određenih reakcija forsirane razgradnje utvrdi priroda transformacija ispitivanog
molekula. U tom cilju izvršena je karakterizacija dobijenih razgradnih proizvoda
korišćenjem HPLC tehnika, IR i UV-Vis spektrofotometrije, LC-MS merenjima i 1D i
2D NMR spektroskopskih metoda. Proizvodi dobijeni oksidativnom razgradnjom koji
su identifikovani predstavljaju proizvode metabolizma u ljudskom organizmu. Takođe,
dobijeni eksperimentalni rezultati su upoređeni sa in-silico predviđenim razgradnim
proizvodima uz pomoć softvera za predviđanje hemijskih reakcija. U ovom radu su
ispitivani i razgradni proizvodi, koji se literaturno ne pominju u ranijim radovima kao
razgradni proizvodi, a proizvodi su transformacije donepezila u oksidaciji u prisustvu
oksidacionog sredstva i posebno proizvodi nastali elektrohemijskim transformacijama.
Rezultati koji će proisteći iz istraživanja treba da doprinesu razvoju novih
selektivnih, osetljivih, efikasnih, HPLC i elektrohemijskih metoda za kvalitativno i...
The subject of this doctoral thesis is investigation of donepezil hydrochloride
stability, by examination of the degradation products formed under different forced
degradation conditions. The stability of donepezil hydrochloride both in pure form and
in the commercial form is examined by conducting forced degradation studies. Samples
were subjected to an acidic and alkaline hydrolysis, oxidation, degradation under
thermal conditions as well as the electrochemical degradation.
Electrochemical activity of donepezil hydrochloride in a pure form was also
investigated. Electrochemical reactions are monitored using various electrochemical
methods (cyclic voltammetry and square wave voltammetry) on a gold electrode. For
the analysis of electrolytes in electrochemical experiments other analytical methods
(HPLC, MS and NMR) were used to confirm the obtained data in electrochemical
experiments, to evaluate the involved process of electrochemical oxidation and to
predict donepezil hydrochloride s...tability.
The scientific objective of this paper is to investigate the stability and
transformations of donepezil hydrochloride involved in order to develop methods for
qualitative and quantitative determination of donepezil hydrochloride in solutions and
by analyzing the obtained solutions under a certain forced degradation conditions to
determine the nature of the transformation of the tested molecule. In this intention the
characterization of degradation products was performed using the HPLC technique, IR
and UV-Vis spectrophotometry, LC-MS measurements and 1D and 2D NMR
spectroscopic methods. Products obtained by the oxidative degradation which have been
identified are products of metabolism in the human body. Also, the obtained
experimental results were compared with in-silico predicted degradation products with
the help of software for predicting chemical reactions. In this study, the degradation
products were examined, which are not mentioned in the literature earlier works as
degradation products, which are obtained by transformation of donepezil under
oxidation conditions in the presence of an oxidizing agent or products of
electrochemical transformations...