Show simple item record

The effect of superoxide dismutase mimic on mitochondrial and functional state of human spermatozoa

dc.contributor.advisorKorać, Aleksandra
dc.contributor.otherOtašević, Vesna
dc.contributor.otherKorać, Bato
dc.contributor.otherGaralejić, Eliana
dc.creatorMacanović, Biljana M.
dc.date.accessioned2016-04-16T15:06:49Z
dc.date.available2016-04-16T15:06:49Z
dc.date.available2020-07-03T08:12:16Z
dc.date.issued2015-09-30
dc.identifier.urihttp://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=2765
dc.identifier.urihttp://nardus.mpn.gov.rs/handle/123456789/5152
dc.identifier.urihttps://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:10928/bdef:Content/download
dc.identifier.urihttp://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=1025022130
dc.description.abstractNeplodnost je globalni problem u svetu. Uzroci i frekvenca različitih oblika neplodnosti variraju, a novije studije pokazuju da reaktivne vrste kiseonika (ROS) i azota (RNS), superoksid (O2 •─) i azot oksid (NO) pre svega, igraju važnu ulogu, posebno kod neplodnosti muškaraca. Pokazano je da su mitohondrije ne samo mesto visoke produkcije reaktivnih vrsta, već organele od čijeg funkcionog statusa zavisi, odnosno sa njim pozitivno korelira, fertilizacioni potencijal i kvalitet humanih spermatozoida. Međutim, molekulska osnova delovanja ROS/RNS na funkcionost spermatozoida, posebno na funkcioni status mitohondrija, još uvek je nepoznata. Cilj doktorske disertacije je da se ispitaju efekti modulacije redoks statusa spermatozoida na ključne parametre koji determinišu funkcioni status, odnosno aktivnost mitohondrija, kao i kvalitet spermatozoida, podjednako na molekulskom i strukturnom nivou. Iz tih razloga, redoks status spermatozoida je specifično moduliran pentaazamakrocikličnim Mn(II) mimetikom SOD (engl. superoxide dismutase), M40403, koji selektivno uklanja O2 •─ i indirektno modulira bioraspoloživost NO. U cilju rasvetljavanja signalnih puteva regulacije fertilizacionih procesa, naročito eventualnog uticaja NO na poboljšanje funkcionog statusa mitohondrija i fertilizacionih svojstava spermatozoida, ispitivali su se sledeći parametri: pokretljivost spermatozoida, koncentracija NO elektrohemijski, korišćenjem NO specifične elektrode, kao i korišćenjem fluorescentne probe specifične za NO (Daf2-DA, diamino-fluorescein-2- acetat); lokalizacija produkcije NO u spermatozoidima; endogena produkcija NO praćenjem ekspresije izoformi NOS (engl. NO synthase) – endotelske (eNOS), neuronalne i inducibilne; enzimi ključni za produkciju O2 •─ (NADPH oksidaza) i njegovo uklanjanje (CuZnSOD, engl. cooper zink SOD i MnSOD, engl. manganese SOD); ekspresija enzima odgovornih za uklanjanje H2O2, nastalog aktivnošću SOD i SOD mimetika, katalaze i GSH-Px (engl. glutathione peroxidase); mitohondrijalna dinamika i metabolički status, praćenjem mitohondrijalnog membranskog potencijala (katjonska fluorescentna proba Mitotracker Green FM) i ekspresija kompleksa oksidativne fosforilacije (kompleks I, kompleks III, kompleks IV, citohrom c, citohroma b i ATP sintaza)...sr
dc.description.abstractInfertility is a global problem worldwide. The frequency and origin of different forms of infertility vary, but recent studies showed that reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS), first of all, superoxide (O2 •─) and nitric oxide (NO), play an important role, especially in male infertility. It has been shown that mitochondria play essential role in regulation of reactive species production. Moreover, mitochondrial functional status in spermatozoa positively correlates with fertilizing potential and quality of human sperm. However, the molecular basis of ROS/RNS action on sperm functionality, especially on the functional status of sperm mitochondria, is still unknown. The aim of the dissertation was to examine the effects of redox status modulation in human spermatozoa on the key parameters determining functional status (activity) of mitochondria and sperm quality, at the molecular and structural levels. The redox status of the sperm is specifically modulated using pentaazamacrocyclic Mn(II) mimic SOD (eng. superoxide dismutase), M40403, that selectively removes O2 •─ and indirectly modulates the bioavailability of NO. In order to shed more light on the signalling pathways underlying fertilizing processes, particularly possible beneficial effects of NO on mitochondria functional status and sperm fertilizing properties, the following parameters were examined: sperm motility; concentration of NO, electrochemically, using NO specific electrodes, as well as using fluorescent probes specific for NO (Daf2-DA, fluorescein-diamino-2-acetate); localization of NO production in the spermatozoa; endogenous NO production by determining the expression of NOS isoforms (NO synthase) – endothelial (eNOS), neuronal and inducible; enzymes essential for production of O2 •─ (NADPH oxidase) and its removing (CuZnSOD, cooper zinc SOD and MnSOD, manganese SOD); expression of enzymes removing H2O2, generated by activity of SOD and SOD mimic, catalase and glutathione peroxidase (GSH-Px); mitochondrial dynamic and metabolic status, using cationic fluorescent probe Mitotracker Green FM for monitoring mitochondrial membrane potential and finally the expression of complexes of the oxidative phosphorylation (Complex I, Complex III, Complex IV, cytochrome c, cytochrome b and ATP synthase)...en
dc.formatapplication/pdf
dc.languagesr
dc.publisherУниверзитет у Београду, Биолошки факултетsr
dc.relationinfo:eu-repo/grantAgreement/MESTD/Basic Research (BR or ON)/173054/RS//
dc.rightsopenAccessen
dc.sourceУниверзитет у Београдуsr
dc.subjectSOD mimetiksr
dc.subjectSOD mimicen
dc.subjectmitochondriaen
dc.subjecthuman spermatozoaen
dc.subjectnitric oxideen
dc.subjecteNOSen
dc.subjectantioxidative defenceen
dc.subjectseminal plasmaen
dc.subjectsperm fertilizing capacityen
dc.subjectinfertilityen
dc.subjectmitohondrijesr
dc.subjecthumani spermatozoidsr
dc.subjectazot oksidsr
dc.subjecteNOSsr
dc.subjectantioksidativna odbranasr
dc.subjectsemena plazmasr
dc.subjectfertilizaciona sposobnost spermatozoidasr
dc.subjectneplodnostsr
dc.titleEfekat mimetika superoksid dismutaze na mitohondrijalni i funkcioni status humanih spermatozoidasr
dc.titleThe effect of superoxide dismutase mimic on mitochondrial and functional state of human spermatozoaen
dc.typedoctoralThesis
dc.rights.licenseBY-NC-ND
dcterms.abstractКораћ, Aлександра; Оташевић, Весна; Кораћ, Бато; Гаралејић, Елиана; Мацановић, Биљана М.; Ефекат миметика супероксид дисмутазе на митохондријални и функциони статус хуманих сперматозоида; Ефекат миметика супероксид дисмутазе на митохондријални и функциони статус хуманих сперматозоида;
dc.identifier.fulltexthttp://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/2750/Disertacija796.pdf
dc.identifier.fulltexthttp://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/2751/Macanovic_Biljana.pdf


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record