Udruženost poliformizma gena TLRs 2,3,4 i CD14 kod bolesnika sa oralnim lihen planusom (OLP)
Doktorand
Stanimirović, DraganMentor
Janković, LjiljanaČlanovi komisije
Čakić, SašaHadži-Mihailović, Miloš
Magić, Zvonko
Metapodaci
Prikaz svih podataka o disertacijiSažetak
Uvod. Oral lihen planus (OLP) predstavlja hroničnu inflamatornu bolest oralne mukoze
sa nepotpuno rasvetljenom etiologijom. Bolest pogađa oko 2-4% svetske populacije i
češće se javlja kod žena. Faktori koji su asocirani sa nastankom OLP-a su: stres,
dentalni materijali, dijabetes, autoimunske bolesti, prisustvo Candida albicans,
Helicobacter pylori, Hepatitis C virus itd. Prethodne studije sprovedene unutar porodice
su ukazale na postojanje genetičke predispozicije za razvoj OLP-a. Dodatno, OLP se
često smatra i premalignom oralnom lezijom, iako je asocijacija sa nastankom oralnog
karcinoma kontroverzna prema literaturnim podacima. Receptori slični Toll-u (Engl.
Toll-Like Receptors - TLRs) predstavljaju veliku klasu receptora koji su uključeni u
urođeni i adaptivni imuni odgovor. TLRs vezuju brojne egzogene i endogene antigene
prepoznavanjem konzervisanih molekularnih obrazaca patogena (Engl. Pathogen
Associated Molecular Patterns - PAMPs. Nakon aktivacije TLR, pokreću se nishodni
mole...kulli u signalnom putu, što dovodi do ekspresije pro-inflamatornih gena. Prethodne
studije su ukazale na značajnu ulogu koju TLR receptori imaju u patogenezi infekcije,
inflamacije, oštećenja tkiva i nastanka kancera. U TLR genima je identifikovan veliki
broj polimorfizama nukleotidne sekvence (Engl. Single Nucleotide Polymorphism –
SNP). Moglo bi se pretpostaviti da polimorfizmi mogu uticati na funkcionalnost TLR
receptora i povišavati/snižavati rizik za nastanak hronične infekcije. Kako je oralna
mukoza direktno izložena mikroorganizmima koji mogu biti prepoznati od strane TLRova,
prisustvo SNP-ova u TLR genima bi moglo imati važnu ulogu u patogenezi
oralnog lihen planusa.
Cilj. Cilj ove doktorske disertacije je bilo utvrđivanje postojanja asocijacije između
polimorfizama TLR2 (rs3804099), TLR3 (rs3775291, rs5743312), TLR4 (rs4986791,
rs4986790) i CD14 (rs2569190) gena sa rizikom za razvoj i kliničkim formama oralnog
lihen planusa, kao i etiološkim faktorima. Dodatno, cilj je bila i identifikacija
haplotipskih blokova u studijskoj grupi i asocijacije između registrovanih haplotipova
sa rizikom za nastanak oralnog lihen planusa...