Nivoi IL-1β , IL-6, TNF-α, PGE2 u gingivalnoj tečnosti i u krvi prevremeno porođenih žena sa parodontitisom

Abstract

Uvod. Prevremeni porođaj se definiše kao onaj porođaj koji se dogodi pre navršene 37. nedelje gestacije. Prevremeni porođaj se smatra značajnim uzrokom perinatalnog morbiditeta i važnim činiocem perinatalnog mortaliteta. Prostaglandin E2 (PGE2), interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 i faktor nekroze tumora alfa (TNF-α) su medijatori zapaljenja koji su označeni i kao biohemijski markeri - prediktori porođaja. Nivoi ovih medijatora zapaljenja se postepeno povećavaju tokom trudnoće i postizanje njihovih kritičnih vrednosti dovodi do započinjanja porođaja. Pretpostavka je da postojanje udaljene infekcije koja ima elemente imunskog odgovora slične prevremenom porođaju, usled sposobnosti da naruši lokalnu homeostazu medijatora porođaja, može predstavljati faktor rizika za njegov nastanak. Parodontopatija je hronično inflamatorno oboljenje prouzrokovano predominantno anareobnim Gram negativnim bakterijama. Utvrđeno je da pacijenti oboleli od parodontopatije imaju povišene nivoe IL-1β, IL-6, PGE2 i TNF-α u gingivalnoj tečnosti u poređenju sa ispitanicima sa zdravim parodontalnim tkivima. Takođe, usled povećane vaskularne propustljivosti u uslovima inflamacije u parodoncijumu, parodontopatogene bakterije i medijatori zapaljenja imaju sposobnost da prodru u sistemsku cirkulaciju. Brojna istraživanja su sprovedena sa ciljem da se istraži eventualna povezanost inflamacije u parodoncijumu i prevremenog porođaja. Ustanovljeno je da parodontopatija trudnica predstavlja visok faktor rizika za nastanak prevremenog porođaja. Predložena su dva mehanizma na osnovu kojih parodontopatija može uticati na prevremeni porođaj: 1) direktni koji podrazumeva prodor parodontopatogenih bakterija u feto-placentalnu jedinicu i sledstvenu stimulaciju lokalne inflamacije ili 2) indirektni mehanizam prema kom medijatori zapaljenja iz parodontalnog žarišta cirkulišu i sinergističkim delovanjem povećaju lokalnu inflamaciju feto-placentalne jedinice. U pogledu mogućeg indirektnog mehanizma povezanosti parodontopatije i prevremenog porođaja, oskudni su podaci o uticaju inflamacije u parodoncijumu na sistemske nivoe medijatora porođaja. Hipoteza ove studije je da patogenetski mehanizmi parodontopatije i prevremenog porođaja uključuju povećanu produkciju određenih istih proinflamatornih medijatora, te je moguće postojanje udruženosti ova dva patološka stanja...

Background. Preterm delivery represents the adverse pregnancy outcome when delivery occurs before 37 week of gestation. Preterm birth is considered as the major source of neonatal mortality and significant cause of neonatal morbidity, representing the most important epidemiological aspect of this pathology. Prostaglandin E2 (PGE2), interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor alpha (TNF-) are recognized as the main triggers of the labor. These mediators gradually increase as pregnancy progresses while achievement of their critical concentrations leads to the labor onset. There is an attitude that distant infection sharing the immunological response pattern with preterm pathology represents the risk factor for preterm birth due to ability to disrupt local homeostasis of labor mediators. Periodontitis is a chronic inflammatory disease caused predominantly by anaerobic Gram negative bacteria. It is reported that patients suffering periodontitis have increased gingival crevicular fluid (GCF) levels of IL-1, IL-6, PGE2 and TNF-α compared to periodontally healthy individuals. Furthermore, periopathogens and subsequent inflammatory mediators have ability to enter systemic circulation and that is expressed under conditions of periodontal inflammation due to increased vascular permeability. A number of studies were conducted to investigate relationship between periodontal inflammation and preterm birth and it is established that maternal periodontitis represents the high risk factor for preterm birth. There are two proposed pathways by which periodontitis might affect pre-term birth: 1) directly when periopathogens invade the foetal-placental unit subsequently stimulating local inflammation or 2) indirectly when inflammatory mediators circulate from periodontal burden and synergistically increase local inflammation. Regarding second proposed mechanism, there is a lack of information about influence of periodontal status on systemic levels of labor mediators. We hypothesized that periodontal inflammation is associated with increase in local and systemic levels of PGE2, IL-1, IL-6 and TNF-α and with pre-term labor...