National Repository of Dissertations in Serbia
    • English
    • Српски
    • Српски (Serbia)
  • English 
    • English
    • Serbian (Cyrilic)
    • Serbian (Latin)
  • Login
View Item 
  •   NaRDuS home
  • Универзитет у Београду
  • Медицински факултет
  • View Item
  •   NaRDuS home
  • Универзитет у Београду
  • Медицински факултет
  • View Item
JavaScript is disabled for your browser. Some features of this site may not work without it.

Biomarkeri odgovora na terapiju interferonom-β kod bolesnika sa relapsno-remitentnom multiplom sklerozom

Biomarkers of response to interferon- β therapy in patients with relapsing remitting multiple sclerosis.

Thumbnail
2015
Disertacija634.pdf (6.911Mb)
Milosevic_Emina.pdf (82.42Kb)
Author
Milošević, Emina
Mentor
Popadić, Dušan
Committee members
Drulović, Jelena
Mostarica-Stojković, Marija
Lavrnić, Dragana
Baskić, Dejan
Metadata
Show full item record
Abstract
Multipla skleroza (MS) je hronična, zapaljenska, demijelinizaciona i neurodegenerativna bolest centralnog nervnog sistema (CNS). Smatra se da je MS autoimunska bolest kod koje autoreaktivni pomoćnički T-limfociti (Th) specifični za antigene mijelina pokreću proces oštećenja direktno i aktivacijom drugih imunskih i neimunskih ćelija. Njihovo dejstvo bar delom antagonizuju regulatorni T-limfociti (Treg). Prva linija terapije za najčešću formu MS, relapsno-remitentnu (RR), je interferon-β koji svoje efekte ostvaruje dejstvom na ekspresiju različitih gena. Problem koji se nameće u lečenju ovim lekom je relativno visoka učestalost slabog terapijskog odgovora. U ovoj doktorskoj disertaciji prospektivno je praćena relativna genska ekspresija iRNK u mononuklearnim ćelijama periferne krvi kod bolesnika sa RRMS. Mereni su markeri biološkog odgovora na IFN-β, marker T-limfocita, Th1/17 − polarišući citokini, njihovi receptori, transkripcioni faktori Th1/17 i Treg, efektorski citokinii endogeni IF...N-β pre početka terapije sa IFN-β1b i nakon 6, 12, 24 i 36 meseci trajanja terapije. Pored toga, praćena je kinetika koncentracije odabranih proinflamatornih citokina u plazmi. Analiziran je potencijal ovih medijatora kao biomarkera kliničkog odgovora na terapiju. Tokom IFN-β terapije su se značajno menjali nivoi ekspresije svih ispitivanih gena, i to na isti način kod pacijenata koji dobro odgovaraju na terapiju i kod pacijenata koji suboptimalno odgovaraju na terapiju. IFN-β terapija nije uticala na koncentracije merenih proinflamatornih citokina u plazmi bolesnika sa RRMS. Nije postojala povezanost nivoa RNK, kao ni koncentracije citokina u plazmi sa kliničkim i demografskim parametrima obolelih. Međutim, kada su podaci analizirani u zavisnosti od pojave relapsa, nađena je povezanost niže ekspresije β2 subjedinice receptora za IL-12 (IL-12Rβ2) sa višim rizikom za pojavu relapsa. Relativna genska ekspresija IL-12Rβ2 ima potencijal kao biomarker odgovora na terapiju sa IFN-β1b. Dalja istraživanja koja bi uključila veći broj bolesnika sa RRMS su potrebna kako bi se ispitala ova pretpostavka i procenila primenjivost korišćenja relativne genske ekspresije IL-12Rβ2 kao biomarkera odgovora na terapiju sa IFN-β1b...

Faculty:
University of Belgrade, School of Medicine
Date:
25-12-2015
Projects:
  • Immunopathogenic and regulatory mechanisms in autoimmune diseases and chronic inflamation (RS-175038)
  • Comparative analysis of clinical features and biomarkers to predict disease evolution in multiple sclerosis and other immune-mediated neurological disorders (RS-175031)
Keywords:
multipla skleroza / multiple sclerosis / interferon-β / odgovor na terapiju / genska ekspresija / β2 subjedinicainterleukin-12 receptora / interferon-β / therapy response / gene expression / interleukin-12 receptor β2 subunit
[ Google Scholar ]
URI
http://nardus.mpn.gov.rs/handle/123456789/5010
http://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=2641
https://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:10736/bdef:Content/download
http://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=47569167

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
About NaRDus | Contact us

OpenAIRERCUBRODOSTEMPUS
 

 

Browse

All of DSpaceUniversities & FacultiesAuthorsMentorCommittee membersSubjectsThis CollectionAuthorsMentorCommittee membersSubjects

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
About NaRDus | Contact us

OpenAIRERCUBRODOSTEMPUS