Mehanizam nukleofilnih supstitucionih reakcija kompleksa Pt(IV) i dinuklearnih kompleksa Pt(II)

Abstract

Ispitivanje kompleksa platine značajno je sa biološkog i medicinskog aspekta. Dobro je poznato da se neki kompleksi platine(II) jona, kao što su cisplatina, karboplatina i oksaliplatina, intenzivno koriste u hemioterapiji kao antitumorski reagensi. Poslednjih 40 godina veliki broj drugih jedinjenja platine(II) sintetisano je sa ciljem da se postigne bolja aktivnost i manja toksičnost u odnosu na cisplatinu. Ova istraživanja su proširena i na sintezu i karakterizaciju neklasičnih kompleksa platine, kao što su kompleksi platine(IV) ili polinuklearni kompleksi platine(II). Mehanizam na osnovu koga kompleksi platine ispoljavaju antitumorsku aktivnost još uvek nije potpuno jasan. Smatra se da je to posledica interakcije kompleksa sa molekulom DNK. Eksperimenti su pokazali da je koordinovanje cisplatine za molekul DNK kinetički kontrolisan proces. Sa druge strane, upotreba antitumorskih jedinjenja platine u medicini ograničena je pojavom mnogobrojnih sporednih efekata i rezistentnosti. Takođe, mala rastvorljivost u vodi je dodatni problem koji umanjuje kliničku upotrebu ovih jedinjenja.

The chemistry of platinum complexes is important from biological and medical point of view. It is well known that some complexes of platinum(II), such as cisplatin, carboplatin and oxaliplatin, are frequently used in chemotherapy as an anticancer reagents. In the last 40 years a large number of other platinum(II) compounds are synthesized in order to achieve higher activity and lower toxicity in relation to cisplatin. These studies were extended to the synthesis and characterization of some non-classical platinum complexes, such as platinum(IV) complexes or polynuclear platinum(II) complexes. Based mechanism in which platinum complexes exhibit antitumor activity is not clear yet. But, a number of published results explain that the antitumor activity of platinum compounds is a result of complex interactions with DNA molecule. Experiments have shown that the coordination of cisplatin to DNA molecule is kinetically controlled process. On the other hand, the application of platinum anticancer compounds in medicine is limited by the numerous side effects and resistance. Also, low solubility in water is another problem which reduces the clinical use of these compounds.