Obezbeđenje kvaliteta i uvođenje čistije proizvodnje u generičkoj farmaceutskoj industriji

Abstract

Predmet i cilj istraživanja doktorske disertacije je postavljanje indikatora za merenje performansi u oblasti obezbeđenja kvaliteta, kao važan parametar sveobuhvatnog koncepta stalnog poboljšavanja, ali i primena takvog koncepta na uvođenje čistije proizvodnje u farmaceutskoj generičkoj industriji. Predmet studije slučaja kao naučne metode koja je primenjena u ovom radu jesu procesi upravljanja odstupanjima kao deo sistema menadžmenta kvalitetom i upotreba organskih rastvarača u proizvodnji, odnosno oblaganju tableta, vezano za oblast zaštite životne sredine. U radu se koristi naučni metod studije slučaja, imajući u vidu specifičnosti procesa u generičkoj farmaceutskoj industriji. Za upravljanje odstupanjima u okviru sistema menadžmenta kvalitetom identifikovane su kritične oblasti korišćenjem industrijske baze podataka. U ovim oblastima, definisane su i sprovedene odgovarajuće korektivne akcije i njihovi efekti upoređeni sa prethodno utvrđenim merama performansi u posmatranom procesu. Takođe podaci dostupni u informacionom sistemu vezano za obim proizvodnje obloženih tableta i upotrebu organskih rastvarača u tom procesu korišćeni su za analizu unapređenja kako sa aspekta zaštite životne sredine, tako i u tehno-ekonomskom smislu, na primeru proizvodnog procesa u kome se koriste etanol i metilen-hlorid. Posebna pažnja u ovoj studiji slučaja posvećena je toksikološkim karakteristikama i potencijalnim opasnostima koje mogu biti posledica upotrebe određenih polaznih materijala u procesu proizvodnje odabranog leka. Modifikacija procesa u slučaju koji je u ovom radu predmet analize odgovara situaciji kada osnovni proizvodni princip ostaje nepromenjen, a analiza određenih procesnih koraka se sprovodi da se omogući zamena resursa koji se ocenjuju kao štetni.

The subject and the research objective of the doctoral disertation is establishing of the indicators for performance measurement in the area of quality assurance, as an important parameter of the comprehensive concept of continuous improvement, and application of such a concept to implementation of cleaner production in the generic pharmaceutial industry. Case study as a scientific method applied in this work is focusing on deviation managmenet processes as part of the Quality Management System and the use of organic solvents in the production, i.e. tablet coating, in relation to environmental protection. Case study is used as a scientific method in this work, with respect to specific processes in the generic pharmaceutical industry. For deviation management within Quality Management System, critical areas were identified based on information gathered from an industrial database. In these areas, appropriate corrective actions were defined and implemented and their effects compared with previously established performance measures for the observed process. Also, data available within the information system related to production volumes of coated tablets and consumption of the organic solvents in that process were used for improvement analysis, both in terms of environmental protection and considering technical and economical aspects, using the example of the manufacturing process with ethanol and methylene-chloride. Special attention in this case study was given to toxicological properties and potetial hazards related to the application of certain starting materials in the production process of the selected drug. Process modification in the case subject to analysis in this work corresponds to the situation when the basic manufacturing principle remains unchanged and the analysis of relevant process steps is being performed to enable replacement of the resources identified as potentially hazardous to the environment.