Show simple item record

The influence of negative modulation of benzodiazepine binding site of GABA-A receptor on the different bihevioural effects expression of benzodiazepines in rats

dc.contributor.advisorObradović, Dragan
dc.contributor.otherProstran, Milica
dc.contributor.otherGojković-Bukarica, Ljiljana
dc.contributor.otherBokonjić, Dubravko
dc.creatorSamardžić, Janko
dc.date.accessioned2016-01-05T12:06:00Z
dc.date.available2016-01-05T12:06:00Z
dc.date.available2020-07-03T08:56:57Z
dc.date.issued2013-11-01
dc.identifier.urihttp://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=1002
dc.identifier.urihttp://nardus.mpn.gov.rs/handle/123456789/2401
dc.identifier.urihttps://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:7629/bdef:Content/download
dc.identifier.urihttp://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=44882191
dc.description.abstractGABA (γ-aminobuterna kiselina) predstavlja glavni inhibitorni neurotransmiter centralnog nervnog sistema i većinu svojih inhibitornih efekata ostvaruje putem jonotropnih GABA-A receptora. Receptori koji sadrže α1, α2, α3, ili α5 subjedinicu, u kombinaciji sa γ2 i nekom od β subjedinica, predstavljaju dominantnu frakciju GABA-A receptora S obzirom na svoju kompleksnu strukturu, GABA-A receptori su označeni u ovom radu kao GABAA-BDZ-Cl receptorski kompleks. GABA-ergička sinapsa je mesto delovanja nekoliko različitih klasa lekova koji moduliraju inhibitornu neurotransmisiju i koriste se u farmakoterapiji anksioznih poremećaja, poremećaja sna, epilepsije, obustave alkohola, kao i za uvođenje i održavanje anestezije. Nedavno je utvrđeno da lekovi sa antidepresivnim efektima i stabilizatori raspoloženja u značajnoj meri utiču i na GABA-ergičku transmisiju, a da promene u inhibitornoj neurotransmisiji mogu imati ključnu ulogu u patofiziologiji depresije. Ova hipoteza je potkrepljena i klinčkim nalazima u kojima je utvrđen redukovan nivo GABA-e u korteksu pacijenata koji boluju od depresije, a koji se normalizuje nakon terapije antidepresivima. Benzodiazepini (BDZ), kao najčešće propisivani psihofarmaci, deluju kao pozitivni modulatori GABA-ergičke neurotransmisije i agonisti specifičnih BDZ receptora. Međutim, istraživanja lokalizacije i funkcionisanja BDZ receptora su pokazala postojanje nove, drugačije klase supstanci koje deluju na nivou ovih receptora ali kao negativni modulatori, odnosno inverzni agonisti. Naime, pokazano je postojanje supstanci, najčešće iz klase β-karbolina, koji stimulišu BDZ receptor, ali u suprotnom smislu od BDZ. Dok BDZ pokazuju anksiolitičke i amnezijske efekte, od inverznih agonista se očekuje da pokažu drugačije bihejvioralne efekte, anksiogene i potencijalno promnestičke efekte, odnosno uticaj na kogniciju i motivaciju. S jedne strane, genetska istraživanja, uz korišćenje modifikovanih linija životinja, ukazuju na korelaciju između poremećaja raspoloženja i promene nivoa GABA-ergičke neurotransimisije i gustine pojedinih podtipova GABA receptora, dok su, s druge strane, komplementarna bihejvioralna ispitivanja usmerena ka ispitivnju novosintetisanih liganada, kao i povezivanju pojedinih efekata BDZ i drugih liganada sa konkretnim podtipom GABA-A receptora...sr
dc.description.abstractGABA (γ - aminobutyric acid) is the major inhibitory neurotransmitter of central nervous system and mo st of its inhibitory effects achieve through ionotorpic GABA - A receptors. Receptors containing α1, α2, α3, or α5 subunit, in combination with γ2 and one of the β subunits, represent the dominant fraction of GABA - A receptors Due to its complex structure, GA BA - A receptors have been identifi ed in this paper as a GABA A - BDZ - Cl receptor complex. GABA - ergic synapse is the site of action of several different classes of drugs that modulate inhibitory neurotransmission and are used in the pharmacotherapy of anxiety d isorders, sleep disorders, epilepsy, alcohol cessation, and for the introduction and maintenance of anesthesia. It is increasingly recognized that drugs with antidepressant/mood - stabilizing effects profoundly alter GABAergic transmission, and that changes in inhbititory neurotransmission may play a key role in the pathophysiology of depression. This hypothesis is supported by clinical findings demonstrating reductions in cortical GABA levels in patients suffering with depression, which are restored to norma l levels with antidepressant treatment. Benzodiazepines (BDZ), as the most c ommonly prescribed p sycho tropic drugs , act as positive modulators of GABA - ergic neurotransmission and specific BDZ receptor agonists. However, studies of localization and function ing of BDZ receptor have shown the existence of a new, different classes of substances that act at the level of the receptor but as negative modulators, or inverse agonists. Namely, it has been shown the existence of substances, mos tly from the class β - car bolins, that stimulate BDZ receptor, but in the opposite sense of BDZ. While BDZ show anxiolytic and amnesic effects, inverse agonists are expected to show different behavio u ral effects, and potentially anxiogenic and promnesic effects, i.e. effects on cog nition and motivation. On the one hand, genetic research, using modified animal lines, indicating a correlation between mood disorders and changes in levels of GABA - ergic transmission and density of certain subtypes of GABA receptors, whereas, on the other hand, a complementary behavio u ral tests aimed to test the newly synthesized ligands, and connect the individual effects of BDZ and other ligands with a specific subtype of GABA - A receptors...en
dc.formatapplication/pdf
dc.languagesr
dc.publisherУниверзитет у Београду, Медицински факултетsr
dc.relationinfo:eu-repo/grantAgreement/MESTD/Basic Research (BR or ON)/175076/RS//
dc.rightsopenAccessen
dc.sourceУниверзитет у Београдуsr
dc.subjectGABA-A receptorsr
dc.subjectGABA-A receptoren
dc.subjectinverzni agonistasr
dc.subjectDMCMsr
dc.subjectBDZ mesto vezivanjasr
dc.subjectaktivno izbegavanjesr
dc.subjectforsirano plivanjesr
dc.subjectlokomotorna aktivnostsr
dc.subjectučenjesr
dc.subjectdepresijasr
dc.subjectinverse agonisten
dc.subjectDMCMen
dc.subjectBDZ binding siteen
dc.subjectactive avoidanceen
dc.subjectforced swimmingen
dc.subjectlocomotor activityen
dc.subjectlearningen
dc.subjectdepressionen
dc.titleUticaj negativne modulacije benzodiazepinskog mesta vezivanja GABA-A receptora na ispoljavanje različitih bihejvioralnih efekata benzodiazepina kod pacovasr
dc.titleThe influence of negative modulation of benzodiazepine binding site of GABA-A receptor on the different bihevioural effects expression of benzodiazepines in ratsen
dc.typedoctoralThesis
dc.rights.licenseBY-NC-ND
dcterms.abstractОбрадовић, Драган; Бокоњић, Дубравко; Гојковић-Букарица, Љиљана; Простран, Милица; Самарджић, Јанко; Утицај негативне модулације бензодиазепинског места везивања ГAБA-A рецептора на испољавање различитих бихејвиоралних ефеката бензодиазепина код пацова; Утицај негативне модулације бензодиазепинског места везивања ГAБA-A рецептора на испољавање различитих бихејвиоралних ефеката бензодиазепина код пацова;
dc.identifier.fulltexthttp://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/12037/Disertacija.pdf


Files in this item

Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record