Efekti različitih antihipertenzivnih agenasa na ishemijsko/reperfuzioni poremećaj izolovanog srca pacova sa hipertenzijom
Effects of different antihypertensive agents on ischemia/reperfusion disorder of the isolated hypertensive rat heart
Doktorand
Dragašević, Nevena L.Mentor
Nikolić Turnić, TamaraČlanovi komisije
Jakovljević, VladimirŽivković, Vladimir
Škrbić, Ranko
Metapodaci
Prikaz svih podataka o disertacijiSažetak
Kako su višedecenijska istraživanja pokazala kardioprotektivna dejstva
antihipertenzivnih lekova, zainteresovalo nas je da istražimo njihov efekat na
ishemijsko-reperfuzionu (I/R) povredu srca.
Cilj studije je bio da se utvrde efekti subhronične terapije različitim
antihipertenzivnim lekovima na I/R disfunkciju srca kod hipertenzivnih pacova po
modelu globalne ishemije na izolovanom srcu pacova.
Istraživanje je sprovedeno na 80 spontano hipertenzivnih Wistar Kyoto pacova
mužjaka, grupisanih u 8 grupa. Životinje su tretirane četiri nedelje sa 10 mg/kg
hidrohlorotiazida, indapamida, zofenoprila, spironolaktona ili njihovih
kombinacija (ZHS, ZIS) per os. Nakon tretmana sprovedena su hemodinamska merenja,
ehokardiografija i procena funkcije miokarda prema Langendorff retrogradnoj metodi
perfuzije. Indukovani model globalne ishemije je podrazumevao primenu 20 minuta
ishemije, a zatim 30 minuta reperfuzije na srce (I20:R30). Markeri oksidativnog
stresa određivani su iz koronarnog venskog efl...uenta, plazme i lizata eritrocita
spektrofotometrijski. Uzorci tkiva srca i bubrega su patohistološki analizirani.
Tretman kombinacijom ACE-inhibitora i duretika značajno je snizio krvni pritisak
spontanohipertenzivnih pacova, ublažio hipertrofiju leve komore i povećao
ejekcionu frakciju, dok na oksidacioni status nije delovao. S druge strane samostalna
primene sva tri ispitivana diuretika je pokazala izuzetan antioksidativni
potencijal. Patohistološka analiza uzoraka tkiva srca i bubrega, ukazuje da
subhronična primena antihipertenzivnih agenasa ne dovodi do značajnih promena u
ovim organima. Praćenje srčane funkcije spontanohipertenzivnih pacova ex vivo dalo
je uvid u kardioprotektivne efekte indapamida.
Аntihypertensive drugs have positive benefits in cardiovascular disease, so we sought to
examine their effect on ischaemia-reperfusion (I/R) injury of heart.
The study's objective was to ascertain results of subchronic therapy of аntihypertensive agents
on I/R dysfunction of the heart in spontaneously hypertensive rats (SHR) by a model of global
ischemia on isolated heart of rat.
The research included 80 Wistar Kyoto SHR, male sex, grouped into 8 groups. The animals
were treated 4 weeks (10 mg/kg) with hydrochlorothiazide, indapamide, spironolactone,
zofenopril or their combinations (ZHS, ZIS) per os. After treatment we analysed hemodynamic
measurements, echocardiography, and myocardial function according to the Langendorff
retrograde perfusion method. An induced global ischemia model involved applying 20 minutes
of ischemia followed by 30 minutes of reperfusion to the heart. Oxidative stress markers were
determined spectrophotometrically from coronary venous effluent, plasma and eryth...rocyte
lysate. Heart and kidney tissue samples were pathohistologically analyzed.
Treatment with ZHS and ZIS lowered the blood pressure of SHR, alleviated left ventricular
hypertrophy and increased the ejection fraction, while it had no effect on the oxidation status.
On the other hand, all three tested diuretics showed exceptional antioxidant potential.
Pathohistological analysis indicates that subchronic administration of antihypertensive agents
does not lead to significant changes in heart and kidney. Cardiac function monitoring of SHR
provided insight into cardioprotective effects of indapamide.