Sinteza i karakterizacija rutenijum-arenskih kompleksa sa N, S ili O donorskim ligandima
Synthesis and characterization of ruthenium-arene complexes with N, S or O donor ligands
Докторанд
Nikolić, Stefan R.Ментор
Grgurić-Šipka, SanjaЧланови комисије
Sabo, TiborOpsenica, Dejan
Aranđelović, Sandra S.
Метаподаци
Приказ свих података о дисертацијиСажетак
U ovom radu je opisana sinteza, karakterizacija i biološka aktivnost novih
organorutenijumskih kompleksa. Sintetisani su kompleksi koji se sastoje od benzenskog,
toluenskog i cimenskog arenskog dela, a kao ligandi su korišćeni hlorhinolinski derivati, planarni
aromatični polipiridini, dihidrazid i hlorido anjoni.
Sintetisani su ligandi: 1-(7-hlorhinolin-4-il)tiourea, kao predstavnik 7-hlorhinolina,
11,12-dimetildipirido[3,2-a:2′,3′-c]fenazin (Me2dppz), 2-(9-antril)-1H-imidazo[4,5-f]
[1,10]fenantrolin (aip) i pirido[2',3':5,6]pirazino[2,3-f][1,10]fenantrolin (ppf) koji predstavljaju
seriju planarnih aromatičnih polipiridinskih liganada koji daju kompleksima lipofilna svojstva i
samim tim olakšavaju prodor u ćeliju i ispoljavanje željenog dejstva i N
1
,N
2
-dipropionilhidrazin,
koji je koordinovan za dva rutenijum(II) centra dao kompleks. Svi kompleksi su okarakterisani
infacrvenom i NMR spektroskopijom, masenom spektrometrijom i molekulske formule su
potvrđene elementalnom analizom. St...abilnost kompleksa u rastvoru DMSO-a je takođe
analizirana zbog daljih bioloških istraživanja u ovom medijumu i na osnovu NMR spektara je
potvđena stabilnost kompleksa.
Biološka istraživanja aktivnosti sintetisanih liganada i kompleksa su in vitro izvršena na
tumorskim ćelijama: karcinoma grlića materice (HeLa), humanoj ćelijskoj liniji endotela (EA.hy
926), mijelogenoj eritroleukemiji (K562), alveolarnom bazalnom adenokarcinomu (A549),
karcinomu dojke (MDA-MB-231) i jednoj netumorskoj humanoj ćelijskoj liniji fibroblasta iz
pluća (MRC-5). Kompleksi su pokazali bolju aktivnost u poređenju sa ligandima, a cimenski
kompleksi se mogu izdvojiti kao aktivniji u odnosu na ostale arenske komplekse. Antitumorsko
dejstvo nekih jedinjenja je sličnih vrednosti aktivnosti kao cisplatina, a u nekim slučajevima su
rutenijumski kompleksi pokazali i znatno veću aktivnost.
In this is presented synthesis, characterization and biological activity of new
organotrainum complexes. Complexes contain benzene, toluene and cymene as part of arene
moiety, and chloroquinoline derivatives, planar aromatic polypyridines dihydrazide and chlorido
anions as ligands.
Synthesized ligands: 1-(7-chloroquinolin-4-yl)thiourea, as a representative of 7-
chloroquinoline, potent antimalaran, 11,12-dimethyldipyrido[3,2-a:2',3'-c]phenazine (Me2dppz),
2-(anthracen-9-yl)-1H-imidazo[4,5-f][1,10]phenanthroline (aip) and
pyrido[2',3':5,6]pyrazino[2,3-f][1,10]phenanthroline (ppf) representing a series of planar
aromatic polypyridine ligands that give complexes lipophilic properties and thus facilitate
cellular uptake, and expression of the desired anticancer effect, and N
1
, N
2
-dipropionylhydrazine,
which gave a complex coordinated to two ruthenium(II) centers. All complexes were
characterized by infrared and NMR spectroscopy, mass spectrometry and molecular formula
were confirmed by... elemental analysis. The stability of the complex in the DMSO solution was
also analyzed for further biological tests in this medium, and based on the NMR spectra, the
stability of the complex was confirmed.
Biological studies of the activity of synthetic ligands and complexes were performed in vitro on
tumor cells: human cervical adenocarcinoma (HeLa), human umbilical vein endothelial cells
(EA.hy 926), human myelogenous leukemia (K562), human alveolar basal adenocarcinoma
(A549), human breast adenocarcinoma (MDA -MB-231) and one nontumor human lung
fibroblast cell line (MRC-5). Complexes have shown better activity compared to ligands, and
cymene complexes can be highlighted as the more active in relation to other arene complexes.
The antitumor effect of some compounds is similar to the activity values of cisplatin, and in
some cases ruthenium complexes have shown significantly higher activity.