Toksičnost smeše ftalata i bisfenola А i procena protektivnog dejstva probiotika na modelima pacova i zebrice
Toxicity of phthalate and bisphenol a mixture and assessment of the protective effect of probiotic on rat and zebrafish models
Докторанд
Baralić, KatarinaМентор
Đukić-Ćosić, DanijelaЧланови комисије
Antonijević, BiljanaBuha Đorđević, Aleksandra
Ćurčić, Marijana
Pavić, Aleksandar
Метаподаци
Приказ свих података о дисертацијиСажетак
Široka upotreba bis(2-etilheksil)ftalata (DEHP), dibutil ftalata (DBP) i bisfenola A (BPA) otvara
niz mogućnosti za istovremenu izloženost ljudi ovim toksičnim supstancama u svakodnevnom
životu. Cilj ove doktorske disertacije bio je da ispita toksičnost smeše DEHP, DBP i BPA u odnosu
na pojedinačne supstance na eksperimentalnim modelima pacova i zebrice, razjasni mehanizme
toksičnosti smeše in silico toksikogenomičkom analizom podataka i utvrdi potencijalnu efikasnost
probiotika u umanjenju štetnih efekata ispitivane smeše kod pacova i zebrica. Nakon subakutne
izloženosti pacova, smeša je proizvela značajne promene u telesnoj masi, unosu hrane i vode, nivou
hormona, lipidnom profilu, pojedinim hematološkim i biohemijskim parametrima, patohistološkim
nalazima tkiva, nivoima parametara oksidativnog stresa/antioksidativne zaštite i bioelementima.
Neki od ovih efekata bili su prisutni samo u grupi tretiranoj smešom ili izraženiji u odnosu na grupe
tretirane pojedinačnim supstancama. Eksper...iment na embrionima zebrica potvrdio je da je
toksičnost smeše izraženija u odnosu na toksičnost pojedinačnih supstanci, kao i da je efekat smeše
prvenstveno diktiran efektima BPA. In silico analiza ukazala je na povezanost ispitivane smeše i
razvoja različitih poremećaja pri čemu su kao dominantni molekularni mehanizmi izdvojeni
oksidativni stres i apoptoza. Pokazan je zaštitni efekat probiotika protiv štetnih efekata smeše,
posebno u slučaju smanjenja telesne mase, unosa hrane, biohemijskih i hematoloških parametara,
nivoa hormona, parametara redoks statusa i bioelemenata u plazmi, tkivu pankreasa, pluća, timusa,
bubrega i testisa pacova, kao i protiv efekata na rast i razvoj, hepatotoksičnosti i letaliteta ispitivane
smeše kod embriona zebrica.
The widespread use of bis(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP), dibutyl phthalate (DBP) and bisphenol
A (BPA) opens up a range of possibilities for simultaneous human exposure to these toxic
substances. The aim of this doctoral dissertation was to examine DEHP/DBP/BPA mixture toxicity
in relation to individual substances in rat and zebrafish experimental models, clarify the
mechanisms of toxicity by conducting in silico toxicogenomic analysis and determine the potential
efficacy of multicomponent probiotic in reducing the adverse effects of the tested mixture in rats
and zebrafish. After subacute exposure of rats, the mixture produced significant changes in
bodyweight, food and water consumption, hormone levels, lipid profile, certain hematological and
biochemical parameters, pathohistological findings, redox status parameters and bioelements. Some
effects were present only or more prominent in the group treated with the mixture in relation to the
groups treated with individual substances. Z...ebrafish embryos experiment confirmed that mixture
toxicity was more pronounced than toxicity of individual substances, and that mixture effects were
primarily dictated by BPA. In silico analysis indicated an association between the mixture and
development of various disorders, with oxidative stress and apoptosis being the dominant molecular
mechanisms. Probiotic protective effect against mixture harmful effects has been shown, especially
in the case of bodyweight gain, food intake, biochemical and hematological parameters, hormone
levels, redox status parameters and bioelements in plasma, pancreatic, lung, thymus, kidney and
testis in rats, as well as against lethal, teratogenic and hepatotoxic effects in zebrafish embryos.