Morfološke, biohemijske i bihejvioralne promene u medijalnom prefrontalnom i orbitofrontalnom korteksu mozga pacova uslovljene maternalnom deprivacijom
Morphological, biochemical and behavioral changes in medial prefrontal and orbital frontal cortex of rat induced by maternal deprivation
Докторанд
Poleksić, JokoМентор
Aksić, MilanЧланови комисије
Marković, BrankaAleksić, Dubravka
Nikolić, Tatjana
Vulović, Maja
Метаподаци
Приказ свих података о дисертацијиСажетак
raumatska iskustva proživljena tokom ranog životnog doba povećavaju mogućnost razvoja psihičkih
oboljenja kasnije tokom života. Kako bi ispitali uticaj ranog traumatskog iskustva (RTI) na morfološke,
biohemijske i funkcionalne osobine prefrontalne kore (PFC), moždanog regiona koji se odlikuje visokom
osetljivošću na stres, Wistar pacove 9 dana starosti podvrgli smo 24 – časovnoj maternalnoj deprivaciji
(MD). Kod mladih adultnih mužjaka pacova, detaljna anatomska imunohistohemijska analiza subregiona
PFC - a je pokazala smanjenje GAD67 i CCK imunopozitivnih ćelija u površinskim slojevima medijalne
orbitalne kore (MO) dok je u rostralnom delu ventrolateralne orbitalne kore (roVLO) smanjena gustina
GAD67 imunopozitivnih ćelija bila prisutna u celokupnoj debljini kore. Površinski slojevi rostralnog
dela cingularne kore (roCg1) i duboki slojevi prelimbičke kore (PrL) takođe su bili pogođeni ranim
odvajanjem mladunaca od majke, pri čemu je u ovim subregionima MD uzrokovala smanjenje gustine
...PV imunopozitivnih ćelija. Strukturne promene GABAergičkog sistema bile su praćene ushodnom
regulacijom BDNF – a, uz odsustvo opšte mikroglijalne aktivacije kako u neoenatalnom tako i u mladom
adultnom dobu, kako je utvrđeno metodom Western blot. Kada je kod mladih adultnih MD životinja
ispitana kognitivna fleksibilnost u T – lavirintu, pronađeno je suptilno oštećenje reverznog učenja što
ukazuje na blago oštećenje funkcije PFC – a. Sveukupno, rezultati sprovedenog istraživanja pokazuju da
MD uzrokuje subregion zavisno smanjenje gustine interneurona, praćeno povećanjem sinaptičke
plastičnosti i disfunkcijom PFC – a. Takođe, dobijeni rezultati ističu kompleksnu prirodu uticaja RTI na
razvoj interneurona, ali i značaj očuvanosti GABAergičkog sistema u kognitivnom funkcionisanju.
Stressful events experienced during early life are associated with increased vulnerability of developing
psychopathology in adulthood. In the present study, we exposed 9 – day - old Wistar rats to 24 hour
maternal deprivation (MD) with the aim to investigate the impact of early life stress (ELS) on
morphological, biochemical and functional aspects of the prefrontal cortex (PFC), a brain region
particularly sensitive to stress. We found that in superficial medial orbital cortex (MO), young adult male
rats had reduced density of GAD67 and CCK immunopositive cells while the rostral part of ventral lateral
orbital cortex (roVLO) showed a decrease in the density of GAD67 immunopositive cells in both
superficial and deep layers. In addition, superficial rostral part of area 1 of the cingulate cortex (roCg1)
and deep prelimbic cortex (PrL) were also affected by MD indicated by the reduction in PV
immunopositive cellular density. Furthermore, MD induced an upregulation of BDNF, while it did no...t
affect the overall expression of Iba1 in neonatal or young adult PFC as measured by Western blot.
Interestingly, when young adult male rats were subjected to a behavioral flexibility test in a T-maze, MD
rats showed a subtle impairment in reversal learning indicating a mildly affected PFC function. Taken
together, our results demonstrate that MD reduces the density of interneurons in particular PFC areas at
young adulthood and may alter synaptic plasticity accompanied by PFC dysfunction. These findings
point out the complex effect of ELS on interneuron development as well as the importance of preserved
GABAergic system on cognitive functioning.