Приказ основних података о дисертацији

Structural and functional analysis of smad4 gene 5' regulatory region in human pancreatic cancer

dc.contributor.advisorRadojković, Dragica
dc.contributor.otherRadović, Svetlana
dc.creatorNikolić, Aleksandra
dc.date.accessioned2016-01-05T11:47:18Z
dc.date.available2016-01-05T11:47:18Z
dc.date.available2020-07-03T08:09:36Z
dc.date.issued2010-04-16
dc.identifier.urihttps://nardus.mpn.gov.rs/handle/123456789/2097
dc.identifier.urihttp://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=551
dc.identifier.urihttps://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:6695/bdef:Content/download
dc.identifier.urihttp://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=36854287
dc.description.abstractKarcinom pankreasa spada u najinvazivnije i najprogresivnije humane maligne bolesti. Genetske promene karakteristične za ovu bolest su aktivacija onkogena KRAS i inaktivacija tumor supresor gena p16, p53 i SMAD4. Novija istraživanja ukazuju na povezanost aktivacije onkogena KRAS i inaktivacije tumor supresor gena SMAD4 u pankreasnoj karcinogenezi. Struktura promotora gena SMAD4 nedovoljno je proučena i malo se zna o mehanizmima regulacije transkripcije ovog gena. Ova studija je imala za cilj da istraži genetske i epigenetske promene u 5’ regulatornom regionu gena SMAD4 kao potencijalne mehanizme njegove inaktivacije u karcinomu pankreasa, kao i njihovu udruženost sa prisustvom mutacije u kodonu 12 gena KRAS u malignom tkivu. Strukturna analiza promotora gena SMAD4 je pokazala da su dva mononukleotidna ponovka, -462T(15) and -4T(12), polimorfna u karcinomu pankreasa i kolorektalnom kanceru, dok je funkcionalna analiza pokazala da broj timina u elementu -4T(12) može biti od značaja za regulaciju transkripcije. Haplotip 14/10 je bio najčešći haplotip u tkivu karcinoma pankreasa, prisutan u 88% slučajeva. Haplotipovi 10/12 i 9/12 su otkriveni u po 4% slučajeva u tkivu kolorektalnog kancera. U najvećem broju tkiva karcinoma pankreasa (98%) bila je prisutna ili mutacija u kodonu 12 gena KRAS ili haplotip 14/10 u promotoru gena SMAD4. Rezultati ovog istraživanja ukazuju da haplotipovi 14/10, 10/12 i 9/12 u promotoru gena SMAD4 predstavljaju genetičke markere koji mogu biti povezani sa specifičnom malignom bolešću, a njihova analiza potencijalno iskorišćena za dijagnostikovanje i praćenje bolesti, pojedinačno ili u kombinaciji sa analizom mutacije u kodonu 12 gena KRAS.sr
dc.description.abstractPancreatic carcinoma is one of the most invasive and progressive human malignant neoplasms. This malignancy is characterized by activation of KRAS oncogene and inactivation of p16, p53 and SMAD4 tumor supressor genes. Recent results show association between KRAS activation and SMAD4 inactivation in pancreatic carcinogenesis. The structure of the SMAD4 gene promoter has not been clearly defined and little is known about the transcription regulatory mechanisms of this gene. This study was aimed at analyzing genetic and epigenetic changes in the 5’ regulatory region as potential mechanisms of SMAD4 gene inactivation in pancreatic carcinoma and their coexistance with KRAS codon 12 mutation in malignant tissues. Structural analysis of SMAD4 gene promoter has shown that two mononucleotide repeat elements, -462T(15) and -4T(12), are polymorphic in pancreatic carcinoma and colorectal cancer tissues, while functional analysis indicated that -4T(12) element may be important for transcriptional regulation. The haplotype 14/10 was the most common haplotype in pancreatic carcinoma tissue, present in 88% of cases. Haplotypes 10/12 and 9/12 were detected in 4% of colorectal cancer tissues each. In majority of pancreatic carcinoma cases (98%) either KRAS codon 12 mutation or SMAD4 gene promoter haplotype 14/10 was present. These findings suggest that haplotypes 14/10, 10/12 and 9/12 in the SMAD4 gene promoter represent genetic markers that might be associated with specific malignancy and potentially exploited for diagnostics and monitoring of disease, alone or in combination with KRAS codon 12 mutation testing.en
dc.formatapplication/pdf
dc.languagesr
dc.publisherУниверзитет у Београду, Биолошки факултетsr
dc.rightsopenAccessen
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.sourceУниверзитет у Београдуsr
dc.subjectkarcinom pankreasasr
dc.subjectpancreatic canceren
dc.subjectSMAD4sr
dc.subjectKRASsr
dc.subjectSMAD4en
dc.subjectKRASen
dc.titleStrukturna i funkcionalna analiza 5' regulatornog regiona gena SMAD4 u karcinomu pankreasa čovekasr
dc.titleStructural and functional analysis of smad4 gene 5' regulatory region in human pancreatic canceren
dc.typedoctoralThesisen
dc.rights.licenseBY-NC-ND
dcterms.abstractРадојковић, Драгица; Радовић, Светлана; Николић, Aлександра; Структурна и функционална анализа 5' регулаторног региона гена СМAД4 у карциному панкреаса човека; Структурна и функционална анализа 5' регулаторног региона гена СМAД4 у карциному панкреаса човека;
dc.identifier.fulltexthttps://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/2121/Disertacija.pdf
dc.identifier.fulltexthttp://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/2121/Disertacija.pdf
dc.identifier.doi10.2298/bg20100416nikolic
dc.identifier.rcubhttps://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_2097


Документи за докторску дисертацију

Thumbnail

Ова дисертација се појављује у следећим колекцијама

Приказ основних података о дисертацији