Show simple item record

Medicolegal and clinical significance of the association of FKBP5, NR3C1 and SKA2 gene polymorphisms and corresponding protein expression with hipothalamo-pituitary-adrenal axis disregulation in suicide etiology

dc.contributor.advisorAtanasijević, Tatjana
dc.contributor.otherPetronijević, Nataša
dc.contributor.otherMarić Bojović, Nađa
dc.contributor.otherPopović, Vesna
dc.contributor.otherStojković, Oliver
dc.creatorRadnić, Bojana
dc.date.accessioned2021-12-25T20:35:38Z
dc.date.available2021-12-25T20:35:38Z
dc.date.issued2021-09-16
dc.identifier.urihttp://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=8451
dc.identifier.urihttps://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:24788/bdef:Content/download
dc.identifier.urihttp://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=54052617
dc.identifier.urihttps://nardus.mpn.gov.rs/handle/123456789/18866
dc.description.abstractUvod. Značajan biološki faktor rizika za samoubistvo je poremećaj hipotalamo-hipofizno-adrenalne (HHA) ose. Proteini i odgovarajući geni koji se najćešće dovode u vezu sa disregulacijom negativne povratne sprege HHA ose su glukokortikoidni receptor (GR), FKBP5 i SKA2. Ciljevi. Analiza ekspresije navedenih proteina u prefrontalnom korteksu, amigdalama i hipokampusu i analiza učestalosti varijanti polimorfizama u genima NR3C1(rs41423247), FKBP5(rs1360780) i SKA2(rs7208505) kod žrtava suicida i osoba umrlih na drugi način. Predlog sudskomedicinskog vodiča za ekspertizu suicida kroz definisanje različitih, pa i bioloških, faktora rizika. Materijal i metode. Studije slučajeva i kontrola kroz koje se ispituju genetička i biohemijska etiologija suicida i deskriptivna studija koja analizira sudskomedicinski značajne rizikofaktore za izvršenje samoubistva. Podaci se odnose na umrle obdukovane na Institutu za sudsku medicinu. Posmatranu grupu čine slučajevi suicida, a kontrolnu osobe koje su umrle na drugi način. Ekspresija proteina u gorenavedenim delovima mozga analizirana je tehnikom Western blot. Odabrane varijacije genotipizovane su Real Time PCR metodom. Sociodemografski i psihijatrijski podaci o ispitanicima dobijeni su heteroanamnestičkim intervjuom. Rezultati. Visokoletalni načini suicida češći su sa alkoholemijom 1,5-3mg/mL i udruženi sa nižom ekspresijom FKBP5 proteina u hipokampusu. Prisustvo C alela u rs41423247 povećava rizik za suicid 3,48 puta. Ekspresija GR u amigdalama je niža u grupi suicida (p=0,016). Zaključci. U sagledavanju fenomena samoubistva, pored obdukcije, potrebni su: složen heteroanamnestički intervju, uzimanje uzoraka krvi za genetičko testiranje i uzoraka mozga za ispitivanje ekspresije proteina GR i FKBP5 i detaljna hemijsko-toksikološka analiza.sr
dc.description.abstractIntroduction. An important biological risk factor for suicide is the hipothalamo-pituitary-adrenal (HPA) axis dysregulation. Proteins and corresponding genes that are most commonly associated with the HPA dysregulation are the glucocorticoid receptor (GR), FKBP5 i SKA2. Aims. The analysis of the abovementioned protein expression in the prefrontal cortex, amygdala and hippocampus and the analysis of the allel frequency in the following genes: NR3C1(rs41423247), FKBP5(rs1360780) i SKA2(rs7208505) in suicide victims and persons who died in a different manner. Proposition of a forensic guide for suicide expertise through defining different, including biological, risk factors. Material and methods. Case control studies investigating genetic and biochemical suicide etiology and a descriptive study analyzing forensic risk factors for suicide. All data refers to the autopsy cases from the Instute of Forensic Medicine. The cases consisted of completed suicides, while the control group was made of cases with a different manner of death. Protein expression was analyzed by Western blot technique. The chosen polymorphisms were genotypized by Real Time PCR method. Sociodemographic and psychiatric data was gained through a heteroanamnestic interview. Results. High lethality suicide methods are associated with blood alcohol levels 1,5-3mg/mL at the time of death as well as lower expression of FKBP5 in the hippocampus. The presence of C allel in rs41423247 represents a 3,48 times greater risk for suicide. The GR expression in the amygdala is lower in suicides (p=0,016). Conclusions. For a complete suicide perception, besides an autopsy, a complex heteroanamnestic interview, blood samples for genetic testing, brain samples for GR and FKBP5 protein expression investigation and a detailed toxicological analysis are needed.en
dc.formatapplication/pdf
dc.languagesr
dc.publisherУниверзитет у Београду, Медицински факултетsr
dc.rightsopenAccessen
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.sourceУниверзитет у Београдуsr
dc.subjectsamoubistvo, hipotalamo-hipofizno-adrenalna osa, FKBP5, GR, NR3C1, SKA2, depresivno-anksiozna stanja, bolesti zavisnosti, alkoholemija, letalnost načina suicidasr
dc.subjectsuicide, hipothalamo-pituitary-adrenal axis, FKBP5, GR, NR3C1, SKA2, depression, substance abuse, blood alcohol levels, suicide lethality methoden
dc.titleSudskomedicinski i klinički značaj povezanosti polimorfizama gena FKBP5, NR3C1 i SKA2 i nivoa ekspresije odgovarajućih proteina sa poremećajem hipotalamo-hipofizno-adrenalne ose u etiologiji samoubistvasr
dc.title.alternativeMedicolegal and clinical significance of the association of FKBP5, NR3C1 and SKA2 gene polymorphisms and corresponding protein expression with hipothalamo-pituitary-adrenal axis disregulation in suicide etiologyen
dc.typedoctoralThesis
dc.rights.licenseBY-NC-ND
dcterms.abstractAтанасијевић, Татјана; Стојковић, Оливер; Поповић, Весна; Петронијевић, Наташа; Марић Бојовић, Нађа; Раднић, Бојана; Судскомедицински и клинички значај повезаности полиморфизама гена ФКБП5, НР3Ц1 и СКA2 и нивоа експресије одговарајућих протеина са поремећајем хипоталамо-хипофизно-адреналне осе у етиологији самоубиства; Судскомедицински и клинички значај повезаности полиморфизама гена ФКБП5, НР3Ц1 и СКA2 и нивоа експресије одговарајућих протеина са поремећајем хипоталамо-хипофизно-адреналне осе у етиологији самоубиства;
dc.identifier.fulltexthttp://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/78668/Disertacija_11997.pdf
dc.identifier.fulltexthttp://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/78669/Izvestaj_Komisije_11997.pdf
dc.identifier.rcubhttps://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_18866


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record

openAccess
Except where otherwise noted, this item's license is described as openAccess