Приказ основних података о дисертацији

Association study of the variants and transcription levels of genes of the leptin signaling pathway (LEP, LEPR and PGC1A), antioxidant protection (SOD2) and inflammation (TNF-α) with the onset risk and clinical course of multiple sclerosis

dc.contributor.advisorStojković, Ljiljana
dc.contributor.otherSavić-Pavićević, Dušanka
dc.contributor.otherŽivković, Maja
dc.contributor.otherStojković, Ljiljana
dc.contributor.otherSavić-Pavićević, Dušanka
dc.creatorKolić, Ivana
dc.date.accessioned2021-12-15T10:31:00Z
dc.date.available2021-12-15T10:31:00Z
dc.date.issued2021-09-29
dc.identifier.urihttp://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=8396
dc.identifier.urihttps://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:24612/bdef:Content/download
dc.identifier.urihttp://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=52836361
dc.identifier.urihttps://nardus.mpn.gov.rs/handle/123456789/18742
dc.description.abstractHormon i adipocitokin leptin (LEP) moţe učestvovati u patogenezi multiple skleroze (MS) delovanjem na produkciju potentnog proinflamatornog citokina, TNF-α, aktivnost transkripcionog koaktivatora PGC1A i produkciju ključnog enzima antioksidativne zaštite, SOD2. Predmet studije je genetičko-epidemiološka analiza asocijacije varijanti LEP rs7799039, LEPR rs1137101 i PGC1A rs8192678 i nivoa transkripcije gena LEP signalnog puta (LEP, LEPR i PGC1A), antioksidativne zaštite (SOD2) i inflamacije (TNF-α) sa nastankom i kliničkim tokom (relapsno-remitentna, RR i sekundarno progresivna, SP) MS. Genotipizacija varijanti i određivanje relativnih nivoa ciljnih iRNK u perifernim mononuklearnim leukocitima urađeni su metodom kvantitativne lančane reakcije polimeraze (qPCR) uz primenu TaqMan® eseja. Analizom tri ispitivane varijante u multiploj logističkoj regresiji, po dominantnom modelu nasleđivanja, utvrđen je povišen rizik za nastanak MS kod nosilaca ređeg alela, A, varijante u PGC1A. Kod muškaraca sa MS, ustanovljena je asocijacija ređeg alela, G, varijante u LEPR sa značajno povišenim vrednostima kliničkog parametra MSSS, u odnosu na muškarce sa genotipom AA, što sugeriše na potencijalni polno-zavisni uticaj varijante na teţinu bolesti. Nivo LEP iRNK je značajno povišen, a nivoi LEPR i PGC1A iRNK značajno sniţeni kod pacijenata sa RR MS, u odnosu na kontrole, što ukazuje na povezanost promena transkripcije ovih gena sa nastankom RR MS. Utvrđenom porastu nivoa LEP iRNK kod pacijenata moţe doprineti ređi alel, A, varijante u LEP. Aktivnost gena moţe biti povezana sa teţinom bolesti, pošto je pokazano da LEPR iRNK i MSSS pozitivno korelišu. Rezultati studije ukazuju da varijante i promene nivoa iRNK gena LEP, LEPR i PGC1A mogu da utiču na nastanak i teţinu kliničke slike MS.sr
dc.description.abstractHormone and adipocytokine leptin (LEP) may participate in the pathogenesis of multiple sclerosis (MS) by affecting the production of a potent proinflammatory cytokine, TNF-α, activity of transcription coactivator PGC1A and production of a key antioxidant enzyme, SOD2. The objective of the study was genetic epidemiological analysis of association of LEP rs7799039, LEPR rs1137101 and PGC1A rs8192678 variants and transcription levels of genes of LEP signaling pathway (LEP, LEPR and PGC1A), antioxidant protection (SOD2) and inflammation (TNF-α), with the onset risk and clinical course (relapsing-remitting, RR and secondary progressive, SP) of MS. Genotyping of variants and determination of relative levels of target mRNAs in peripheral mononuclear leukocytes were performed by quantitative polymerase chain reaction (qPCR) using TaqMan® assays. Multiple logistic regression of three examined variants, by dominant model of inheritance, revealed an increased risk of MS in carriers of minor, A, allele of PGC1A variant. In men with MS, LEPR minor, G, allele was associated with higher values of the clinical parameter MSSS, compared to men with genotype AA, suggesting a potential sex-dependent effect of LEPR variant on disease severity. LEP mRNA was increased, while LEPR and PGC1A mRNA levels were decreased in patients with RR MS, compared to controls, indicating the association of transcription changes of these genes with the development of RR MS. LEP minor, A, allele may contribute to the determined increase in LEP mRNA levels in patients. Gene activity may be linked with disease severity, as LEPR mRNA and MSSS were shown to correlate. The results indicate that variants and changes in transcription levels of LEP, LEPR and PGC1A genes may affect the onset and severity of MS. Key words: multiple sclerosis, gene, variant, transcription, LEP, LEPR, PGC1A, SOD2, TNF-αen
dc.formatapplication/pdf
dc.languagesr
dc.publisherУниверзитет у Београду, Биолошки факултетsr
dc.rightsopenAccessen
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.sourceУниверзитет у Београдуsr
dc.subjectmultipla sklerozasr
dc.subjectmultiple sclerosisen
dc.subjectgensr
dc.subjectvarijantasr
dc.subjecttranskripcijasr
dc.subjectLEPsr
dc.subjectLEPRsr
dc.subjectPGC1Asr
dc.subjectSOD2sr
dc.subjectTNF-αsr
dc.subjectgeneen
dc.subjectvarianten
dc.subjecttranscriptionen
dc.subjectLEPen
dc.subjectLEPRen
dc.subjectPGC1Aen
dc.subjectSOD2en
dc.subjectTNF-αen
dc.titleStudija asocijacije varijanti i nivoa transkripcije gena leptinskog signalnog puta (LEP, LEPR i PGC1A), antioksidativne zaštite (SOD2) i inflamacije (TNF-α) sa rizikom za nastanak i kliničkim tokom multiple sklerozesr
dc.title.alternativeAssociation study of the variants and transcription levels of genes of the leptin signaling pathway (LEP, LEPR and PGC1A), antioxidant protection (SOD2) and inflammation (TNF-α) with the onset risk and clinical course of multiple sclerosisen
dc.typedoctoralThesis
dc.rights.licenseBY-NC-ND
dcterms.abstractСтојковић, Љиљана; Стојковић, Љиљана; Савић-Павићевић, Душанка; Савић-Павићевић, Душанка; Живковић, Маја; Колић, Ивана; Студија асоцијације варијанти и нивоа транскрипције гена лептинског сигналног пута (ЛЕП, ЛЕПР и ПГЦ1A), антиоксидативне заштите (СОД2) и инфламације (ТНФ-α) са ризиком за настанак и клиничким током мултипле склерозе; Студија асоцијације варијанти и нивоа транскрипције гена лептинског сигналног пута (ЛЕП, ЛЕПР и ПГЦ1A), антиоксидативне заштите (СОД2) и инфламације (ТНФ-α) са ризиком за настанак и клиничким током мултипле склерозе;
dc.identifier.fulltexthttp://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/77755/Referat.pdf
dc.identifier.fulltexthttp://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/77754/Disertacija.pdf
dc.identifier.rcubhttps://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_18742


Документи за докторску дисертацију

Thumbnail
Thumbnail

Ова дисертација се појављује у следећим колекцијама

Приказ основних података о дисертацији