Приказ основних података о дисертацији

Association of polymorphisms in genes coding adenosine receptors with efficacy and toxicity of methotrexate monotherapy in patients with rheumatoid arthritis

dc.contributor.advisorJekić, Biljana
dc.contributor.otherCvjetićanin, Suzana
dc.contributor.otherOstojić, Predrag
dc.contributor.otherŠupić, Gordana
dc.creatorGrk, Milka
dc.date.accessioned2021-10-18T11:22:46Z
dc.date.available2021-10-18T11:22:46Z
dc.date.issued2021-07-05
dc.identifier.urihttp://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=8294
dc.identifier.urihttps://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:24081/bdef:Content/download
dc.identifier.urihttp://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=45080329
dc.identifier.urihttps://nardus.mpn.gov.rs/handle/123456789/18583
dc.description.abstractReumatoidni artritis (RA) je hronično, autoimunsko oboljenje sinovijalnih zglobova koje dovodi do invalidnosti i prerane smrti. Metotreksat (MTX) je zlatni standard u terapiji RA. Inhibicijom enzima adenozinskog ciklusa MTX povećava akumulaciju i izlučivanje adenozina, koji svoje antiinflamatorno dejstvo ostvaruje vezivanjem za adenozinske receptore (ADOR). Polimorfizmi u genima koji kodiraju enzime adenozinskog puta kao i ADOR mogli bi uticati na njihovu ekspresiju i funkciju, a posledično i na sam ishod terapije. Cilj ove doktorske disertacije bio je ispitivanje učestalost alala i genotipova polimorfizama ADORA2A gena (rs2298383, rs2236624, rs5751876, rs17004921), ADORA3 gena (rs2298191, rs1544223, rs3393) i ITPA gena (rs1127354), kao i njihove povezanosti sa efikasnošću i toksičnošću monoterapije MTXom. Metod: Naša studija je uključila 127 bolesnika sa RA koji su bili na monoterapiji MTXom. Efikasnost MTXa je procenjivana na osnovu EULAR kriteijuma koji se baziraju na promeni aktivnosti bolesti merene DAS28 indeksom nakon 6 meseci monoterapije. Oboleli sa dobrim i umerenim odgovorom su klasifikovani kao grupa bolesnika koja ,,pokazuju odgovor na terapiju’’, dok su oboleli bez odgovora činili grupu koja ,,ne pokazuju odgovor na terapiju’’. Neželjeni efekti (NE) su prikupljani tokom šestomesečnog praćenja bolesnika. Radiografska progresija bolesti se bazirala na praćenju pojave erozija na standardnim radiografskim snimcima šaka i stopala. Genotipizacija je izvedena primenom KASP eseja. Rezultati: Na terapiju je odgovor pokazalo 112 (88,2%) bolesnika. Erozije je razvilo 82 (64,6%) bolesnika. NE su bile prijavljene kod 31 (24,4%) bolesnika. Pojedinačni polimorfizmi nisu povezani sa efikasnošću i toksičnošću MTXa. ADORA3 TAA haplotip bio je češći kod obolelih sa erozijama kostiju (29% prema 15,6%, p = 0,023), kao i kod bolesnika sa hepatotoksičnošću (51,3% prema 21,6%, p = 0,013). Zaključak: Rezultati naše studije ukazuju da bi haplotipovi, pre nego pojedinačni polimorfizmi, mogli predstavljati potencijalne prediktivne biomarkere za odgovor na monoterapiju MTXom kod bolesnika sa RA.sr
dc.description.abstractRheumatoid arthritis (RA) is a chronic, autoimmune disease that primarily affects synovial joints, leading to disability and premature death. Methotrexate (MTX) is the anchor treatment in RA. Via adenosine cycle enzymes inhibition, MTX leads to increased production and excretion of adenosine. Adenosine mediates its antiinflammatory effects by binding to adenosine receptors (ADOR). Polymorphisms within genes coding for adenosine pathway enzymes and ADOR could affect their expression and function, and consequently the outcome of MTX therapy. The aim of this doctoral dissertation was to assess the frequency of alleles and genotypes within ADORA2A (rs2298383, rs2236624, rs5751876, rs17004921), ADORA3 (rs2298191, rs1544223, rs3393) and ITPA (rs1127354) gene polymorphisms and their association with efficacy and toxicity of MTX monotherapy. Method: Our study included 127 RA patients on MTX monotherapy. MTX efficacy estimation was based on the changes in Disease activity score (DAS28) after 6 months of therapy, according to EULAR response criteria. Patients with good and moderate response were classified as ''responders'', while the patients with poor response were classified as ''nonresponders''. Adverse effects (AE) were collected during the six months follow-up period. Radiographic progression was based on the appearance of erosions on standard radiographic images of the hands and feet. Genotyping was performed using the KASP assays. Results: Among patients 112 (88.2%) were responders. We observed bone erosions in 82 (64.6%) of our patients. AE were reported in 31 patients (24.4%). We observed no association between analyzed individual polymorphisms and efficacy and toxicity of MTX. ADORA3 TAA haplotype was more frequent in patients with bone erosions (29% vs 15.6% p = 0.023), as well as in patients with hepatotoxicity (51.3% vs 21.6% p = 0.013). Conclusion: The results of our study suggest that haplotypes, rather than individual polymorphisms, could represent potential predictive biomarkers for response to MTX monotherapy in RA patients.en
dc.formatapplication/pdf
dc.languagesr
dc.publisherУниверзитет у Београду, Медицински факултетsr
dc.rightsopenAccessen
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.sourceУниверзитет у Београдуsr
dc.subjectreumatoidni artritissr
dc.subjectrheumatoid arthritisen
dc.subjectmethotrexateen
dc.subjectpolymorphismen
dc.subjectadenosine receptorsen
dc.subjecthaplotypeen
dc.subjectmetotreksatsr
dc.subjectpolimorfizamsr
dc.subjectadenozinski receptorisr
dc.subjecthaplotipsr
dc.titleUticaj polimorfizama gena koji kodiraju adenozinske receptore na efikasnost i toksičnost monoterapije metotreksatom kod pacijenata sa reumatoidnim artritisomsr
dc.title.alternativeAssociation of polymorphisms in genes coding adenosine receptors with efficacy and toxicity of methotrexate monotherapy in patients with rheumatoid arthritisen
dc.typedoctoralThesis
dc.rights.licenseBY-NC-ND
dcterms.abstractЈекић, Биљана; Цвјетићанин, Сузана; Остојић, Предраг; Шупић, Гордана, 11972967; Грк, Милка; Утицај полиморфизама гена који кодирају аденозинске рецепторе на ефикасност и токсичност монотерапије метотрексатом код пацијената са реуматоидним артритисом; Утицај полиморфизама гена који кодирају аденозинске рецепторе на ефикасност и токсичност монотерапије метотрексатом код пацијената са реуматоидним артритисом;
dc.identifier.fulltexthttps://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/76605/Izvestaj_Komisije_11517.pdf
dc.identifier.fulltexthttps://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/76604/Disertacija_11517.pdf
dc.identifier.rcubhttps://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_18583


Документи за докторску дисертацију

Thumbnail
Thumbnail

Ова дисертација се појављује у следећим колекцијама

Приказ основних података о дисертацији