Efekti otvarača kalijumovih kanala na izolovane bajpas graftove bolesnika sa dijabetes melitusom tip 2
The effects of the potassium channel openers on bypass grafts isolated from patients with type 2 diabetes mellitus
Doktorand
Rajković, JovanaMentor
Gojković-Bukarica, LjiljanaČlanovi komisije
Perić, MiodragRadenković, Miroslav
Dragović-Lukić, Gordana
Putnik, Svetozar
Metapodaci
Prikaz svih podataka o disertacijiSažetak
Ciljevi studije bili su da ispitamo ulogu različitih kalijumovih (K) kanala u kontroli
vaskularnog tonusa i antivazokontriktornoj ulozi na bajpas graftovima dobijenim od pacijenata sa
dijabetes melitusom tip 2 (DMT2) nakon bajpas operacije.
Preostali segmenti humane vene safene (HVS) i unutrašnje torakalne arterije (ITA) dobijeni
su od pacijenata bez i sa DMT2. U eksperimentalnom radu koristili smo sistem za izolovane organe
kojim smo ispitivali farmakološka svojstva otvarača K kanala i molekularno-biološke tehnike kako
bismo detektovali promene u ekspresiji i lokalizaciji K kanala na ovim graftovima.
Farmakološki eksperimenti su pokazali da pinacidil daje uporedivu relaksaciju HVS
pacijenata sa i bez DMT2. Takođe, pinacidil produkuje relaksaciju dijabetične ITA uporedivu sa
dijabetičnom HVS bez razlike u senzitivnosti. Molekularne tehnike su pokazale smanjenu ekspresiju
SUR2B subjedinice kod HVS pacijenata sa DMT2 ukazujući da je povećana osetljivost HVS kod
NDM pacijenata ...uslovljena većom ekspresijom funkcionalnih KATP kanala u vaskularnom glatkom
mišiću. Subjedinice Kir6.x koje ulaze u sastav KATP kanala su pokazale smanjenu ekspresiju na
dijabetičnoj ITA.
Dobijeni rezultati studije pokazali su da pinacidil ima komparabilno vazodilatatorno i
antivazokonstriktorno dejstvo na humanim bajpas graftovima kod pacijenata bez i sa DMT2. Podaci
mogu biti klinički korisni pružajući dokaz da dijabetes izaziva oslabljenu dilataciju humane vene i
arterije i da se efekti pinacidila delimično ostvaruju preko različitih K kanala na glatko-mišićnom
sloju grafta. Takođe, njima se može analizirati opravdanost rezultata kliničkih ispitivanja koji
favorizuju bajpas operaciju umesto perkutane koronarne intervencije za direktnu revaskularizaciju
srca kod pacijenata sa DMT2.
The objectives of our study were to examine the role of different potassium (K) channels in
the control of vascular tone and the antivasocontrictive role on bypass grafts obtained from patients
with type 2 diabetes mellitus (T2DM) after bypass surgery.
Leftover segments of human saphenous vein (HSV) and internal thoracic artery (ITA) were
obtained from patients with and without T2DM. In our experimental work, we used an isolated organ
system to examine the pharmacological properties of K channel openers and molecular-biological
techniques to detect changes in the K channels expression and their localization in bypass grafts.
The pharmacological experiments showed that the relaxation caused by pinacidil was
comparable in HVS patients with and without T2DM. Also, pinacidil produced relaxation of diabetic
ITA comparable to diabetic HVS without difference in the sensitivity. Molecular techniques have
shown decreased expression of the SUR2B subunit in HVS T2DM patients indicated t...hat the
increased sensitivity of HVS in patients without T2DM is due to higher expression of functional KATP
channels in the vascular smooth muscle. Significantly lower expression of the Kir6.x subunits of the
KATP channels was observed in diabetic ITA.
The obtained results of our study showed that pinacidil has a comparable vasodilatory and
antivasoconstrictory effects on human bypass grafts in patients with and without T2DM. These data
may be clinically useful since they provide evidence that diabetes causes impaired dilatation of the
human vein and artery indicated that the effects of pinacidil are partially mediated through various K
channels on the smooth muscle of the graft. They can, also, serve as an objective to justificate the
results of clinical trials that favor CABG surgery instead of percutaneous coronary intervention for
direct heart revascularization in patients with T2DM.
Fakultet:
Универзитет у Београду, Медицински факултетDatum odbrane:
13-10-2020Projekti:
- Razvoj tehnologije proizvodnje crvenog vina i dijetetskih proizvoda iz vina bogatih biološki aktivnim polifenolima sa kardioprotektivnim dejstvima (RS-MESTD-Technological Development (TD or TR)-31020)