Sinteza novih steroidnih jedinjenja od potencijalnog biomedicinskog značaja

Abstract

Cilj ove doktorske disertacije je bila sinteza novih steroidnih 16,17-seko-16,17a-dinitrila polazeći od dehidroepiandrosterona (1), odnosno estrona (14). U androstanskoj seriji su izvršene modifikacije 16,17-seko-16,17a-dinitrila 12 u A i/ili B prstenu steroidnog jezgra, pri čemu novosintetizovana jedinjenja sadrže 4-en-3-on, 1,4-dien-3-on ili 1,4,6-trien-3-on sistem, kao i supstituente u položajima C-4, odnosno C-6 (6-metilen, 6-keto i 6-oksimino). U radu je takođe proučavan uticaj odabranih novosintetizovanih jedinjenja na proliferaciju sedam ćelijskih linija humanih tumora, dok je kao kontrola služila jedna zdrava humana ćelijska linija.

Starting from dehydroepiandrosterone (1) or estrone (14) new steroidal 16,17-seco-16,17a-dinitriles were synthesized. Modification of 16,17-seco-16,17a-dinitrile 12 afforded androstane derivatives containing 4-en-3-on, 1,4-dien-3-on or 1,4,6-trien-3-on system, with different substituents on position C-4 or C-6 (6-methylene, 6-keto i 6-oximino). Antiproliferative activity of some newly synthesized compounds were examined against seven human tumor cell lines, while healthy cells served as control.