Kardioprotektivni efekti dialil trisulfida na ishemijsko-reperfuzionu povredu izolovanog srca pacova sa metaboličkim sindromom: uloga oksidacionog stresa
Cardioprotective effects of diallyl trisulfide on ischemic-reperfusion injury of isolated rat heart with metabolic syndrome: the role of oxidative stress
Докторанд
Jeremić, JovanaМентор
Jeremić, NevenaЧланови комисије
Tjagi, SurešJakovljević, Vladimir
Novokmet, Slobodan
Đurić, Dragan
Метаподаци
Приказ свих података о дисертацијиСажетак
Cilj: Cilj ovog istraživanja bio je da se ispitaju efekti hronične primene dialil
trisulfida (DATS), najsnažnijeg i najvažnijeg prirodnog donora vodonik sulfida
izolovanog iz belog luka, kod zdravih, pacova sa dijabetes melitusom (DM) i pacova sa
metaboličkim sindromom (MetS). Posebna pažnja bila je usmerena ka ispitivanju
kardioprotektivne uloge DATS-a, u ex vivo indukovanoj ishemijsko-reperfuzionoj
(I/R) povredi miokarda, ali i njegovoj sposobnosti da umanji manifestacije dijabetesa
i metaboličkog sindroma.
Metode: U ovu eksperimentalnu, hroničnu studiju bilo je uključeno 72 pacova Wistar
albino soja koji su bili razvrstani u 6 osnovnih grupa: zdravi pacovi netretirani i
tretirani DATS-om (KTR i DATS), DM pacovi netretirani i tretirani DATS-om (DM
i DM+DATS) i MetS pacovi netretirani i tretirani DATS-om (MS i MS+DATS).
Tretman DATS-om podrazumevao je tronedeljnu per os primenu DATS-a svakog drugog
dana u dozi od 40 mg/kg. Nakon hroničnog tretmana, životinje su žrtvovane p...ri čemu
se svaka od osnovnih grupa razvrstavala na dve podgrupe u zavisnosti od protokola na
Langendorff-ovom aparatu (90 minuta retrogradna perfuzija ili I/R povreda miokarda).
Rezultati: DATS, primenjen kod navedenih grupa pacova, pokazao je značajne
kardioprotektivne efekte, poboljšao je oporavak miokarda i doprineo očuvanju njegove
funkcije nakon I/R povrede. Takođe, kod pacova sa DM značajno je umanjio nivoe
glukoze, dok je kod pacova sa MetS-om ublažio manifestacije ove bolesti (koji se
ogledaju kroz smanjenje nivoa triglicerida, holesterola, glukoze, insulina i krvnog
pritiska). DATS, najverovatnije preko kompleksnih mehanizama, koji uključuju
antioksidacione, antiinflamacijske i antiapoptotske efekte ostvaruje
kardioprotekciju i doprinosi u ograničavanju I/R povrede i očuvanju funkcije
miokarda.
Zaključak: Pokazani protektivni efekti DATS-a, od posebnog su značaja za buduća
istraživanja, koja bi ispitivala dodatne terapijske mogućnosti i mehanizme koji su
odgovorni za njegovu farmakološku aktivnost. Takođe, uvođenje DATS-a u terapijski
algoritam može imati nesumnjiv značaj u smislu unapređenja, razumevanja i terapijske
primene novih vidova prekondicioniranja u ishemijskoj bolesti srca, što bi olakšalo
lečenje mnogobrojne populacije bolesnika i ujedno imalo nesumljiv ekonomski značaj.
Objective: The aim of this study was to investigate the effects of chronic administration of
diallyl trisulfide (DATS), distinguished as the most potent natural donor of hydrogen sulfide
isolated from garlic, in healthy, diabetic rats (DM) and metabolic syndrome (MetS) rats. The
focus was to examine the cardioprotective role of DATS in ex vivo-induced myocardial
ischemia-reperfusion (I/R) injury, but also to its ability to reduced symptoms of DM and MetS.
Methods: This chronic, experimental study, included 72 Wistar albino rats, divided into 6
main groups: healthy rats untreated and treated with DATS (CTRL and DATS), DM rats
untreated and treated with DATS (DM, DM+DATS), and MetS rats untreated and treated with
DATS (MS and MS+DATS). DATS treatment consisted of three weeks per os administration
of DATS every other day at a dose of 40 mg/kg. After chronic treatment, the animals were
sacrificed and each of the main groups were divided into two subgroups depending on the
protoc...ol on the Langendorff apparatus (90 minutes retrograde perfusion or I/R myocardial
injury).
Results: DATS treatment showed significant cardioprotective effects, improved myocardial
recovery and contributed to the preservation of its function after I/R injury. Also, DATS
treatment significantly decreased glucose levels in DM rats, while in rats with MetS DATS
treatment alleviated the symptoms of disease (reflected by a decrease in triglyceride,
cholesterol, glucose, insulin and blood pressure). DATS, most likely via complex mechanisms,
which include antioxidant, anti-inflammatory and anti-apoptotic effects, exerts
cardioprotection and contributes to limiting I/R injury and preserving myocardial function.
Conclusion: The aforementioned effects of DATS are of particular relevance for future
research that would examine additional therapeutic possibilities and mechanisms responsible
for its pharmacological activity. Also, the introduction of DATS into a therapeutic algorithm
can be of undoubted importance in terms of understanding and therapeutic application of new
types of preconditioning in ischemic heart disease, which would facilitate the treatment of a
large population of patients and have unquestionable economic significance.
Факултет:
Универзитет у Крагујевцу, Факултет медицинских наукаДатум одбране:
27-12-2019Пројекти:
- Ефекти хомоцистеина и хомоцистеину сродних супстанци на кардиоваскуларни систем: Улога гасних трансмитера No, H2S и CO (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-175043)