Udruženost polimorfizama gena za interleukine 2 i 6, CD14 i glutation transferazu S sa kliničkim karakteristikama, rezultatima lečenja i prognozom obolelih od difuznog B limfoma velikih ćelija

Abstract

Difuzni B limfom velikih ćelija (DLBCL) su agresivne neoplazme limfnog tkiva i čine oko 30-35% svih nehočkinskih (NHL) limfoma.Ovi limfomi se karakterišu veoma heterogenom kliničkom slikom, odgovorom na terapiju i preživljavanjem, a u osnovi ove raznolikosti leži kompleksna biologija tumora. Procena agresivnosti bolesti koja diktira i odluku o terapiji bazirana je na kliničkim karakteristikama bolesti, stanju obolelog i biologiji tumora. Međutim, ni za jedan od ustanovljenih prognostičkih parametara nije pokazao da u potpunosti korelira sa preživljavanjem obolelih od DLBCL. Na osnovu dosadašnjih saznanja iz literature nije jasno definisana povezanost polimorfizma u genima koji kontrolišu imunske procese i metabolizam hemijskih agenasa sa kliničkim karakteristikama i prognozom obolelih od DLBCL. Ova studija je rađena da bi se utvrdilo da li prisustvo polimorfizama u genima za GST, IL2, IL6 i CD14 u bolesnika sa DLBCL udruženo sa kliničkim karakteristikama, rezultatima lečenja i prognozom obolelih. U istraživanje jr bilo uključeno 156 bolesnika sa novodijagnostikovanim DLBCL, koji su lečeni R-CHOP imunohemioterapijom. Prema determinisanim prognostičkim parametrima bolesnici su podeljeni u dve prognostičke grupe: 1) grupa sa parametrima loše prognoze (životna dob preko 60 godina, Ann Arbor CS III-IV, IPI skor 3-5, tumorski oblik bolesti definisan veličinom patološkog limfnog čvora većeg od 7cm i prisustvo opštih tegoba pri dijagnozi bolesti: preznojavanje, gubitak u telesnoj težini, povišena telesna temperatura) i 2) grupa bez parametara loše prognoze. U studiji su praćene sledeće varijable: 1) kliničke karakteristike bolesti pri dijagnozi (pol, starosna dob, Ann Arbor CS, IPI skor, tumorski oblik bolesti, opšti simptomi), 2) odgovor na terapiju: ukupan odgovor (OR); kompletan odgovor (CR); parcijalni odgovor (PR), rezistentna/progresivna bolest, relaps bolesti, 3) preživljavanje: ukupno preživljavanje (OS), preživljavanje bez bolesti (DFS) i preživljavanje bez neželjenih događaja (EFS), i 4) polimorfizmi gena. Dobijeni rezultati ukazuju da učestalost genotipova/alela u genima za GST (GSTT1, GSTP1,GSTM1), IL2 -330T/G, IL6 -597G/A i CD14 -159C/T kod naših bolesnika sa DLBCL nije se razlikovala od njihove učestalosti u populaciji obolelih od limfoproliferativnih bolesti i zdravih ispitanika u Evropi. Prisustvo GSTM1null genotipa je značajno češće u bolesnika sa DLBCL mlađih od 60 godina. Bolesnici sa CD14-159 CT/TT genotipom su imali značajno češće prisustvo bolesti u ekstranodalnim lokalizacijama u odnosu na bolesnike sa CC genotipom. U bolesnika sa ekstranodalnom prezentacijom bolesti prisustvo TT genotipa u genu za CD14-159 je bilo udruženo sa značajno dužim preživljavanjem bez bolesti (DFS) i ukupnim preživljavanjem (OS) u odnosu na bolesnike sa CC/CT genotipom. Internacionalni prognostički skor (IPI) i CD14-159 TT genotip su prognostički parametri udruženi sa preživljavanjem bolesnika obolelih od DLBCL koji su imali ekstranodalnu prezentaciju bolesti. Medijana do postizanja kompletne remisije (CR) u bolesnika sa Val alelom GSTP1 polimorfizma (Val/Val i Ile/Val genotip) je bila značajno kraća u odnosu na medijanu u bolesnika sa Ile/Ile genotipom. Polimorfizmi u genima za GSTT1, IL2-330T/G i IL6 -597G/A nisu bili udruženi sa kliničkim karakteristikama i ishodom lečenja u obolelih od DLBCL.

Introduction: Diffuse B lymphoma of large cells (DLBCL) are aggressive lymphatic tissue neoplasms with heterogeneous clinical picture, response to therapy, survival. Basically this diversity lies in the complex biology of the tumor. Finding new prognostic markers of disease leads to progress in disease control. Patients and methods: 156 patients with newly diagnosed DLBCL, treated with R-CHOP immunochemotherapy, were divided into two prognostic groups: 1) with parameters of poor prognosis and 2) without parameters of poor prognosis. GSTT1, GSTM1, GSTP1, CD14-159 S / T, IL6-597G / A and IL2-330T / G genotypes were analyzed by methods based on chain reaction polymerization (PCR). The value <0.05 was taken for statistical significance. All test results were statistically processed using SPSS software for Windows, version 15. Results: Frequency of genotypes in GST genes (GSTT1, GSTP1, GSTM1), IL2 -330T / G, IL6 -597G / A and CD14 -159C / T are identical to those in patients with lymphoproliferative diseases and healthy subjects in Europe. GSTM1null genotype is more common in patients under the age of 60 years. In the extranodal disease, the CD14-159 CT / TT genotype is more commonly compared to the CC genotype. TT genotype associated with longer survival without disease and overall survival compared to CC / CT genotype. Median until achieving complete remission in GSTP1 Val / Val and Ile / Val genotype is shorter compared to Ile / Ile genotype. Polymorphisms in genes for GSTT1, IL2-330T / G and IL6-597G / A without association with clinical characteristics and treatment outcome. Conclusion: polymorphisms in the GSTs genes (GSTP1 and GSTM1) and CD14-159 were associated with initial clinical characteristics, the outcome of treatment of patients with DLBCL who received R-CHOP immunochemotherapy