Efekat kratkotrajnog gladovanja na ekspresiju insulina i insulinsku signalizaciju u hipotalamusu pacova
Effect of short-term fasting on insulin expression and insulin signaling in the rat hypothalamus
Metapodaci
Prikaz svih podataka o disertacijiSažetak
Gladovanje predstavlja stanje tokom kojeg nema unosa hrane, pa se stoga potrebe za energijom zadovoljavaju razgradnjom endogenih energetskih depoa. U zavisnosti od dužine trajanja gladovanje može narušiti energetsku homeostazu. Hipotalamus kao mesto integracije signala o energetskom statusu organizma ima veoma važnu ulogu u regulaciji energetske homeostaze. Prethodne studije su pokazale da tokom kratkotrajnog gladovanja dolazi do smanjenja koncentracije insulina u krvi, dok je u hipotalamusu detektovana povećana količina insulina. Ovo neočekivano saznanje otvorilo je mnogobrojna pitanja, stoga je predmet ove doktorske disertacije bio ispitivanje uticaja šestočasovnog gladovanja na ekspresiju insulina u hipotalamusu i ispitivanje adaptivnog značaja ovog fenomena.
U ekperimentima su korišćeni mužjaci pacova Wistar soja. Jedna grupa životinja imala je neometan pristup hrani (ad libitum), a drugoj je hrana uklonjena u trajanju od šest sati. Analizirana je genska i proteinska ekspresija ins...ulina u hipotalamusu. Pokazano je da nakon šest sati gladovanja dolazi do povećanja količine insulina, kao i povećanja ekspresije iRNK za insulin. Proinsulin i insulin su detektovani u neuronima periventrikularnog jedra hipotalamusa i u ependimskim ćelijama koje okružuju treću moždanu komoru. Koncentracija glukoze i insulina u krvi bila je smanjena nakon kratkotrajnog gladovanja dok je u cerebrospinalnoj tečnosti ostala nepromenjena. Nakon kratkotrajnog gladovanja zabeležena je povećana količina aktivnog insulinskog receptora u periventrikularnom jedru. Pored toga, u membranskoj frakciji proteina izolovanih iz hipotalamusa zabeleženo je povećano prisustvo GLUT1 (55kDa), izoforme karakteristične za endotelne ćelije, povećanje neuronskih GLUT2 i GLUT3, dok je količina astrocitne GLUT1 (45 kDa) izoforme i GLUT4 ostala nepromenjena. Nakon šestočasovnog gladovanja nije zabeležena koekspresija aktivnog insulinskog receptora i glukoznih transportera. Količina glikogena u hipotalamusu ostala je nepromenjena...