Дејство метформина и нитроглицерина са 2-деокси-Д-глукозом и кофеином на одабраним ћелијским културама

Abstract

У овој дисертацији испитивана су антитуморска дејства антихипергликемијског лека метформина, вазодилататорног лека нитроглицерина, и комбинација ових лекова са дијагностичким средством 2-деокси-D-глукозом и/или радио и хемио сензибилизатором кофеином на хуманим културама аденокарцинома плућа (A549), колоректалног карцинома (HT29), аденокарцинома цервикса (HeLa), као и на контролној ћелијској култури нормалних фибробласта плућа (МRC 5). In vitro испитивање утицаја метформина, нитроглицерина, 2-деокси-D-глукозе и кофеина на проли- ферацију ћелија карцинома грлића материце (HeLa), ћелијској култури аденокарциномa плућа (A549) и ћелијској линији карцинома дебелог црева (HT29). Ћелије у експоненцијалној фази раста третиране су растућим концентрацијама метформина, нитроглицерина и 2-деокси-D-глукозе и утврдила се дозна зависност цитотоксичног ефекта. Метформин, кофеин и 2-деокси-D-глукоза су утицали на смањење процента преживљавања туморских ћелија, док је применом нитроглицерина овај ефекат изостао, иако у експериментима код истовремене примене нитроглицерина и кофеина постоји пад процента преживелих ћелија. Најпотентнији ефекат је постигнут код истовремене примене метформина и кофеина, док је разлог за одсуство снажног цитотоксичног ефекта метформина и 2-деокси-D-глукозе код комбиноване примене молекуларни механизам деловања појединачних супстанци. Снажан пролиферативни ефекат је евидентиран применом метформина и кофена на здравим фибробластима плућа.

U ovoj disertaciji ispitivana su antitumorska dejstva antihiperglikemijskog leka metformina, vazodilatatornog leka nitroglicerina, i kombinacija ovih lekova sa dijagnostičkim sredstvom 2-deoksi-D-glukozom i/ili radio i hemio senzibilizatorom kofeinom na humanim kulturama adenokarcinoma pluća (A549), kolorektalnog karcinoma (HT29), adenokarcinoma cerviksa (HeLa), kao i na kontrolnoj ćelijskoj kulturi normalnih fibroblasta pluća (MRC 5). In vitro ispitivanje uticaja metformina, nitroglicerina, 2-deoksi-D-glukoze i kofeina na proli- feraciju ćelija karcinoma grlića materice (HeLa), ćelijskoj kulturi adenokarcinoma pluća (A549) i ćelijskoj liniji karcinoma debelog creva (HT29). Ćelije u eksponencijalnoj fazi rasta tretirane su rastućim koncentracijama metformina, nitroglicerina i 2-deoksi-D-glukoze i utvrdila se dozna zavisnost citotoksičnog efekta. Metformin, kofein i 2-deoksi-D-glukoza su uticali na smanjenje procenta preživljavanja tumorskih ćelija, dok je primenom nitroglicerina ovaj efekat izostao, iako u eksperimentima kod istovremene primene nitroglicerina i kofeina postoji pad procenta preživelih ćelija. Najpotentniji efekat je postignut kod istovremene primene metformina i kofeina, dok je razlog za odsustvo snažnog citotoksičnog efekta metformina i 2-deoksi-D-glukoze kod kombinovane primene molekularni mehanizam delovanja pojedinačnih supstanci. Snažan proliferativni efekat je evidentiran primenom metformina i kofena na zdravim fibroblastima pluća.

In this dissertation, the anti-cancer effects of an antihyperglycaemic agent of metformin, a vasodilator drug nitroglycerin, and a combination of these drugs with a 2-deoxy-D-glucose diagnostic agent and / or radio and hemio sensitizer with caffeine on human cultures of adenocarcinoma of the lungs (A549), colorectal carcinoma (HT29), cervix adenocarcinoma (HeLa), as well as on the control cell culture of normal fibroblasts of the lungs (MRC 5). An in vitro study of the effects of metformin, nitroglycerin, 2-deoxy-D-glucose and caffeine on the proliferation of cervical cancer cells (HeLa), cell culture of the lung adenocarcinoma (A549), and colon cancer of the colon (HT29). The cells at the exponential growth stage were treated with rising concentrations of metformin, nitroglycerin and 2-deoxy-D-glucose, and the cytotoxic effect was determined. Metformin, caffeine, and 2-deoxy-D-glucose reduced the number of tumor cells, while nitroglycerin did not it could be concluded. Although there is a decrease in survival in experiments with the simultaneous administration of nitroglycerin and caffeine, the most effective effect is achieved in the simultaneous use of metformin and caffeine, while the reason for the absence of a potent cytotoxic effect of metformin and -deoxy-D-glucose is the molecular mechanism of the action of individual substances. The most significant effect was achieved with the simultaneous administration of metformin and caffeine to the cell culture of lung adenocarcinoma. A potent proliferative effect was recorded using metformin and 2-deoxy-Dglucose on healthy lung fibroblasts.