Ekspresija gena i proteina koji regulišu autofagiju u mononuklearnim ćelijama periferne krvi pacijenata sa multiplom sklerozom
The expression of genes and proteins that regulate autophagy in peripheral blood mononuclear cells of patients with multiple sclerosis
Author
Vuković-Petrović, IrenaMentor
Drulović, JelenaCommittee members
Milošević, EminaPaunović, Verica
Trajković, Vladimir
Pravica, Vera
Metadata
Show full item recordAbstract
Uvod: Multipla skleroza (MS) je hronična inflamatorna bolest centralnog
nervnog sistema (CNS) u kojoj infiltracija limfocitima dovodi do oštećenja mijelina i
aksona. Autofagija, proces kontrolisane auto-digestije koji reguliše homeostazu ćelije,
važan je u urođenoj i adaptivnoj imunosti. Uloga autofagije nije do sada detaljno
izučavana u različitim populacijama limfocita u MS.
Ciljevi istraživanja: Ispitati ekspresiju gena za regulatore autofagije (ATG7,
ATG10, ATG5, ATG4B, ATG3, ATG13, ATG8A, ATG14, SQSTM1, BCL2, ULK1, BNIP3, FOXO1,
FOXO3, VPS34, BECN1, ATF4) i proinflamatorne citokine (TNF, IFN-γ, IL-17 i GM-CSF), kao
i aktivnost autofagije u mononuklearnim ćelijama periferne krvi (MNĆPK) i različitim
populacijama limfocita pacijenata sa MS i kontrolnih ispitanika.
Pacijenti i metode: Naša studija je uključila novoobolele pacijente sa MS,
dijagnostikovane prema McDonald-ovim kriterijumima (2001.), koji u trenutku
uzimanja uzorka nisu bili uključeni ni u jedan terapijski protokol. Kor...isteći kvantitativni
PCR u realnom vremenu ispitali smo ekspresiju gena koji regulišu autofagiju i ekspresiju
gena za proinflamatorne citokine u MNĆPK i CD3+CD4+ T-limfocitima, CD3+CD4- Tlimfocitima
i CD3-CD19+B-limfocitima pacijenata sa MS i kontrola. Takođe smo
analizirali aktivnost bazalne autofagije imunoblot metodom u MNĆPK i CD3+CD4- Tlimfocitima
ove dve grupe ispitanika.
Rezultati: Nivoi iRNK i proteina ATG5, potrebnog za formiranje autofagozoma,
bili su povišeni u CD4+ i CD4- T-limfocitima, ali ne i u B-limfocitima i MNĆPK pacijenata
sa MS u poređenju sa kontrolnim ispitanicima. Ekspresija ostalih ispitivanih autofagnih
gena i aktivnost autofagije nisu se značajno razlikovale u ovim grupama ispitanika. Nivoi
ATG5 iRNK u CD4+ T-limfocitima pacijenata sa MS bili su u pozitivnoj korelaciji sa
nivoma iRNK za proinflamatorni citokin - faktor nekroze tumora (TNF).Zaključak: Naši rezultati ukazuju da povišena ekspresija ATG5, nezavisno od
autofagije, može biti povezana sa proinflamatornom ulogom T-limfocita u MS.