Приказ основних података о дисертацији

Population approach to pharmacokinetic analysis of tacrolimus and sirolimus in kidney transplant patients

dc.contributor.advisorМиљковић, Бранислава
dc.contributor.otherЛежаић, Вишња
dc.contributor.otherВучићевић, Катарина
dc.contributor.otherВезмар Ковачевић, Сандра
dc.contributor.otherВучковић, Соња
dc.creatorГолубовић, Бојана
dc.date.accessioned2019-07-18T13:25:22Z
dc.date.available2019-07-18T13:25:22Z
dc.date.available2020-07-03T09:48:18Z
dc.date.issued2019-03-06
dc.identifier.urihttps://nardus.mpn.gov.rs/handle/123456789/11250
dc.identifier.urihttp://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=6811
dc.identifier.urihttps://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:19903/bdef:Content/download
dc.identifier.urihttp://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=2048355426
dc.description.abstractЦиљ докторске дисертације био је да се применом популационе фармакокинетичке анализе идентификују и квантификују фактори фармакокинетичке варијабилности такролимуса и сиролимуса у пацијената са трансплантираним бубрегом. Сви коришћени подаци, укључујући измерене концентрације лекова, били су део редовног терапијског и клиничког праћења пацијената. Популациона анализа вршена је коришћењем софтвера NONMEM®. Подаци за такролимус за период до 6 месеци и период од око годину дана након трансплантације анализирани су независно. Према критеријумима за укључивање/искључивање укупно је у групи за рани период након трансплантације било 105 пацијената, док је у групи за период од око годину дана након трансплантације било 45 пацијената. Развијени модели валидирани су техникама интерне валидације. Групу за развој модела за сиролимус чинили су подаци 25 пацијената, док су подаци 13 пацијената коришћени за екстерну валидацију. Додатно, развијени модел за сиролимус валидиран је и техникама интерне валидације. Као фактори фармакокинетичке варијабилности оралног клиренса (CL/F) такролимуса у првих 6 месеци након трансплантације идентификовани су протекло време од трансплантације, укупна телесна маса, хематокрит, ниво аспартат аминотрансферазе (АST) и укупни протеини плазме. На вредности CL/F у периоду од око годину дана након трансплантације значајно су утицали укупна телесна маса и дневна доза такролимуса. Део варијабилности у CL/F сиролимуса објашњен је старошћу и функцијом јетре, израженом преко АST. Валидација развијених модела показала је њихову стабилност и адекватну предиктабилност. Примена добијених валидираних модела омогућава израчунавање индивидуалних вредности CL/F, параметра који је основ за индивидуализацију режима дозирања.sr
dc.description.abstractThe aim of the doctoral dissertation was to identify and quantify factors of the pharmacokinetic variability of tacrolimus and sirolimus in patients with a transplanted kidney using the population pharmacokinetic analysis. All data used, including measured drug concentrations, were part of the regular therapeutic and clinical monitoring of patients. Population analysis was performed using NONMEM® software. Data for tacrolimus for a period of up to 6 months and a period of about a year after transplantation were analyzed independently. According to the criteria for inclusion / exclusion, in the group for the early period after transplantation were 105 patients, while in the group for the period of approximately one year after the transplantаtion were 45 patients. Developed models are validated by internal validation techniques. The sirolimus model was developed using data of 25 patients, while data of 13 patients were used for external validation. In addition, the developed model for sirolimus was validated by internal validation techniques. The post-transplantation time, total body weight, hematocrit, aspartate aminotransferase level (AST) and total plasma proteins have been identified as factors of the pharmacokinetic variability of tacrolimus oral clearance (CL/F) in the first 6 months following transplantation. On the other hand, the CL/F in the period of about a year after the transplantation were significantly influenced by the total body weight and tacrolimus daily dose. Part of the variability in sirolimus CL/F was explained by the age and function of the liver, expressed through AST. The validation of the developed models has shown their stability and adequate predictability. The application of the obtained validated models allows estimation of individual CL/F, a parameter that is the basis for dosing regimen individualizationen
dc.formatapplication/pdf
dc.languagesr
dc.publisherУниверзитет у Београду, Фармацеутски факултетsr
dc.relationinfo:eu-repo/grantAgreement/MESTD/Basic Research (BR or ON)/175023/RS//
dc.relationinfo:eu-repo/grantAgreement/MESTD/MPN2006-2010/145001/RS//
dc.rightsopenAccessen
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.sourceУниверзитет у Београдуsr
dc.subjectимуносупресивиsr
dc.subjectimmunosuppressive drugsen
dc.subjecttherapy individualizationen
dc.subjectpopulation modelingen
dc.subjecttherapeutic monitoringen
dc.subjectpharmacokinetic variabilityen
dc.subjectpharmacometricsen
dc.subjectиндивидуализација терапијеsr
dc.subjectпопулационо моделовањеsr
dc.subjectтерапијски мониторингsr
dc.subjectфармакокинетичка варијабилностsr
dc.subjectфармакометријаsr
dc.titleПопулациони приступ фармакокинетичкој анализи такролимуса и сиролимуса у пацијената са трансплантираним бубрегомsr
dc.title.alternativePopulation approach to pharmacokinetic analysis of tacrolimus and sirolimus in kidney transplant patientsen
dc.typedoctoralThesisen
dc.rights.licenseBY-NC-ND
dc.identifier.fulltexthttps://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/24468/IzvestajKomisije20668.pdf
dc.identifier.fulltexthttps://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/24467/Disertacija.pdf
dc.identifier.fulltexthttp://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/24468/IzvestajKomisije20668.pdf
dc.identifier.fulltexthttp://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/24467/Disertacija.pdf
dc.identifier.rcubhttps://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_11250


Документи за докторску дисертацију

Thumbnail
Thumbnail

Ова дисертација се појављује у следећим колекцијама

Приказ основних података о дисертацији