HER2 and c-MYC mutational status and INK4a/ARF methylation status in tumors, tumor margins and unaffected oral mucosa of patients with oral squamous cell carcinoma
Mutacioni status HER2 i c-MYC gena i metilacioni status INK4a/ARF lokusa u tumoru, tumorskoj margini i neizmenjenoj oralnoj sluzokoži skvamocelularnog karcinoma usne duplje
Докторанд
Aljabu, Najeeb Mohamed MohamedМентор
Milašin, JelenaЧланови комисије
Stamenković-Radak, MarinaZeljić, Katarina
Milašin, Jelena
Stamenković-Radak, Marina
Метаподаци
Приказ свих података о дисертацијиСажетак
The development of malignant diseases is due to the accumulation of genetic and
epigenetic changes. Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is an aggressive and very common
malignancy of the oral cavity. Patho-histological methods lack sensitivity in terms of the
evaluation of the risk of OSCC recurrence and metastases. This issue can potentially be
overcome by assessing molecular changes in OSCC and its margins.
Aims: (a) to determine the presence of oncogene amplification (c-MYC and HER2) and tumor
suppressor gene methylation (P14 and P16) in tumor, tumor margin and healthy oral mucosa of
patients with OSCC; (b) establish a potential association between molecular and clinical
parameters.
Material and methods: DNA was isolated from tumor, margin and oral mucosa tissue of 40
patients with OSCC, operated at the Clinic for Maxillofacial Surgery, School of Dental
Medicine. The presence of C-MYC and HER2 gene amplification was determined by real-time
PCR, and P14 and P16 methylation by methyl-...specific PCR. Statistical analysis with SPSS was
applied to estimate the association between molecular and clinical findings.
Results: Tumor tissues showed the highest prevalence of alterations and oral mucosa the lowest.
Multiple alterations were significantly more frequent in tumors and tumor margins compared to
unaffected oral mucosa (P<0.001 and P=0.027, respectively). HER2 amplification in margin
tissue (P < 0.001) and swabs (P = 0.013), as well as the existence of three co-alterations in
margins and unaffected oral mucosa were correlated with shorter survival (P = 0.035 and
P=0.027, respectively).
Conclusion: HER2 amplification, as well as the presence of three co-alterations in margins and
unaffected oral mucosa proved to be markers of poor outcome in OSCC.
Razviće malignih oboljenja uslovljeno je akumulacijom genetičkih i epigenetičkih
promena. Oralni skvamocelularni karcinom (OSCK) je najčešći malignitet usne duplje.
Patohistološkim metodama evaluacije rizika od pojave recidiva i metastaza nedostaje
senzitivnost, a taj problem može potencijalno da bude prevaziđen analizom molekularnih
promena u OSCK-u i njegovim marginama.
Ciljevi: (a) utvrditi prisustvo amplifikacije onkogena (c-MYC i HER2) i metilacije tumor
supresorskih gena (P14 i P16) u tumoru, margini i zdravoj oralnoj sluzokoži pacijenata sa
OSCK; (b) ustanoviti postojanje asocijacije između molekularnih i kliničkih parametara.
Materijal i metode. DNK je izolovana iz tkiva tumora, margina i oralne sluzokože 40 pacijenata
sa OSCK-om, operisanih na Klinici za maksilofacijalnu hirurgiju Stomatološkog fakulteta.
Prisustvo amplifikacije C-MYC i HER2 gena određeno je metodom PCR u realnom vremenu, a
P14 i P16 metilacije metodom metil-specifičnog PCR-a. Statistička analiza SPSS paketom ...je
primenjena za procenu asocijacije između molekularnih i kliničkih nalaza.
Rezultati: Najveća učestalost promena pokazana je u tumorskom tkivu, a najmanja u zdravoj
oralnoj sluzokoži. Višestruke promene (ko-alteracije) su bile znatno češće u tumorima i
tumorskim marginama nego u sluzokoži (P <0.001 odnosno P = 0.027). Amplifikacija HER2
gena u tkivu margina (P <0.001) i sluzokoži (P = 0.013), kao i postojanje tri ko-alteracije u
marginama i neizmenjenoj oralnoj sluzokoži korelisane su sa kraćim preživljavanjem (P = 0.035
odnsono P = 0.027).
Zaključak: HER2 amplifikacija, kao i prisustvo tri ko-alteracije u marginama i zdravoj oralnoj
sluzokoži pokazale su se kao prediktori lošeg ishoda u OSCK-u.
Факултет:
Универзитет у Београду, Биолошки факултетДатум одбране:
08-10-2018Пројекти:
- Генетичка контрола и молекуларни механизми у малигним, инфламаторним и развојним патологијама орофацијалне регије (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-175075)
Кључне речи:
amplification / amplifikacija / metilacija / onkogeni / HER2 / c-MYC / tumor supresorski geni / tumori / tumorske margine / zdrava sluzokoža / kancer usne duplje / methylation / oncogenes / HER2 / c-MYC / tumor suppressor genes / tumors / tumor margins / healthy mucosa / oral cancerRelated items
Showing items related by title, author, creator and subject.
-
Značaj određivanja osteopontina u plazmi kao pokazatelja prisustva malignih tumora jajnika / The significance of determination of plasma osteopontin level as an indicator of the malignant ovarian tumors
Milivojević, Mirjana A. (Универзитет у Београду, Медицински факултет, 20-05-2015) -
Značaj određivanja interleukina-6 i faktora nekroze tumora kod obolelih od shizofrenije / The significance of interleukin - 6 and tumor necrosis factor - alpha levels in patients with schizophrenia
Dunjić-Kostić, Bojana D. (Универзитет у Београду, Медицински факултет, 10-07-2013) -
Preživljavanje pacijenata sa malignim tumorom gornjeg urotelijuma posle nefroureterektomije i faktori rizika za nastajanje malignog tumora mokraćne bešike / Survival of patients with upper urinary tract urothelial carcinoma after nephroureterectomy and risk factors for bladder cancer
Milojević, Bogomir D. (Универзитет у Београду, Медицински факултет, 18-01-2013)