Značaj kariotipizacije fetusa sa izolovanom anomalijom otkrivenom ultrazvučnim pregledom
Significance of karyotyping in isolated fetal anomaly detected by ultrasound
Doktorand
Petrović, BojanaMentor
Kontić-Vučinić, OliveraČlanovi komisije
Novaković, IvanaStamenković, Jelena
Ristanović, Momčilo
Šulović, Nenad
Metapodaci
Prikaz svih podataka o disertacijiSažetak
Fetusi sa patološkim kariotipom obično imaju specifične, multiple ultrazvučne
markere (major anomalije i "soft" markere), koji predstavljaju markere
hromozomopatija, zbog čega su u žiži interesovanja u ultrasonografiji. Kariotipizacija,
“zlatni standard” u analizi fetalnih hromozoma, izvodi se nakon uzimanja uzoraka
invazivnim procedurama koje nose rizik od pobačaja od 1,5%. Dilema nastaje u proceni
potrebe za kariotipizacijom kod fetusa sa izolovanim ultrazvučnim markerom (major
anomalijom i "soft" markerom), uzimajući u obzir rizik koji nose invazivne procedure.
Kariotipizacijom nije moguće detektovati promene na hromozomima manje od 4Mb.
ArrayCGH je molekularno-citogenetička metoda kojom se analiziraju varijacije u broju
ponovaka (copy number variations - CNVs) u genomu. Ovom metodom moguće je
otkriti promene u broju ponovaka u sekvenci DNK na nivou od 5-10kb, čime je
omogućena identifikacija mikrodelecija i mikroduplikacija kod fetusa sa defektima
uzrokovanim hromozomskim aberacija...ma.
Cilj Ova studija ima za cilj analizu učestalosti hromozomskih aberacija fetusa u odnosu
na tip izolovanog ultrazvučnog markera (major anomalija ili "soft" marker) i
zahvaćenost organskog ili tkivnog sistema. Zatim, utvrđivanje i komparaciju
empirijskog rizika za nalaz hromozomske aberacije i rizika od komplikacija nakon
intervencije (invazivnog uzimanja uzorka za kariotipizaciju) u slučajevima detekcije
izolovane fetalne anomalije ili izolovanog "soft" markera. Takođe, i komparaciju
efikasnosti citogenetičkih metoda (kariotipizacija vs tehnika hromozomskih
mikronizova) na primeru pet izolovanih anomalija centralnog nervnog sistema fetusa
(umerena ventrikulomegalija).
Metod Istraživanje je sprovedeno je u dve etape. Prvi deo istraživanja predstavlja
studiju preseka u koju je uključeno 3000 analiza kariotipa fetusa sa povišenim rizikom
za hromozomopatije, obavljenih u periodu od 16 godina. Pretraživanjem baze podataka
citogenetičke laboratorije dobijeni su podaci o nalazima ultrazvučnih pregleda fetusa,
rezultatima analize hromozoma, kao i ishodu trudnoća nakon uzimanja uzoraka. Svi
ultrazvučni nalazi dobijeni su tokom rutinskog ultrazvučnog skrininga fetalnih
anomalija, a pre invazivne dijagnostike hromozomskih aberacija. U drugom delu
istraživanja, kod pet fetusa sa umerenom ventrikulomegalijom i normalnim kariotipom,
obavili smo dodatnu analizu hromozoma arrayCGH metodom...
Fetuses with an abnormal karyotype are in the focus of interest in
ultrasonography because they are usually characterized by specific, multiple markers
(major anomalies and "soft" markers) recognized as sonographic markers of
chromosomopathies. Karyotyping, "the gold standard" in fetal chromosome analysis, is
performed after invasive sample obtaining procedures associated with 1,5% risk of
miscarriage. The dilemma is if karyotyping should be performed when an isolated fetal
anomaly is detected, taking into account sampling procedure risk.
Karyotyping is not able to detect chromosomal changes smaller than 4Mb. AraayCGH
is a molecular cytogenetic method that analyzes a copy number variations (CNVs) in
the genome. Copy number changes at a level of 5–10kb of DNA sequences can be
detected, allowing additional identification of microdeletions and microduplications
in anomalous fetuses.
Aim The aim of the study is to determine the frequency of chromosome aberrations in
fetuses according to th...e type of isolated sonographic marker (major anomaly or "soft"
marker) and organ system involved. The additional aim is to estimate and compare the
risk of chromosomal aberrations and the risk of miscarriage after invasive sampling
procedures in fetuses with an isolated anomaly or isolated "soft" marker. The secondary
goal is to examine the efficiency of cytogenetic methods (karyotyping vs. arrayCGH)
in five fetuses with isolated central nervous system anomaly (moderate
ventriculomegaly).
Method The study includes two separate study lines. The first investigation presents
cross-sectional study comprising 3000 karyotype analysis of fetuses with an increased
risk for chromosomal aberrations, during 16 years period. Fetal ultrasound findings,
chromosome analysis results, as well as post invasive interventions pregnancy
outcomes, were obtained from the cytogenetic laboratory database. All
ultrasonographic data were collected after routine screening for fetal anomalies, and
before invasive diagnostic procedures for chromosomal abnormalities detection.
During the second part of the investigation, we performed additional arrayCGH
analysis for five fetuses with isolated mild ventriculomegaly and normal karyotype...