Sinteza, karakterizacija i ispitivanje mehanizma supstitucionih reakcija kompleksa nekih jona prelaznih metala
Doktorand
Kosović, MilicaMentor
Petrović, BiljanaČlanovi komisije
Bugarčić, ŽivadinJaćimović, Željko
Bogdanović, Goran
Metapodaci
Prikaz svih podataka o disertacijiSažetak
Sinteza novih kompleksnih jedinjenja jona prelaznih metala i njihova karakterizacija od velikog su značaja ne samo u koordinacionoj hemiji, već i u bioneorganskoj i medicinskoj hemiji. Primena kompleksa jona prelaznih metala u
biologiji, farmaciji, medicini, poljoprivredi je predmet istraživanja mnogih
naučnika. Neki joni metala su gradivni elementi biomolekula, dok neki ulaze u sastav
mnogobrojnih lekova koji se već dugi niz godina koriste u medicini.
Otkrićem antitumorskog dejstva cisplatine od strane B. Rozenberga 60-ih godina
dvadesetog veka otpočela je prava revolucija u terapiji teških bolesti lekovima na bazi
kompleksa jona prelaznih metala. Mnogobrojna istraživanja u ovoj oblasti dovela su do
toga da se danas pored cisplatine i neki drugi kompleksi Pt(II), kao što su karboplatina
i oksaliplatina, intenzivno koriste u hemoterapiji. Poslednjih 40 godina veliki broj
drugih kompleksa platine sintetisan je sa ciljem da se postigne bolja aktivnost u
odnosu na cisplatinu.
T...akođe, već duži niz godina predmet istraživanja mnogobrojnih naučnika su
derivati pirazola i njihovi kompleksi sa prelaznim metalima. Pirazoli su vrlo
pogodni za sintezu raznih organskih jedinjenja koja mogu imati različitu primenu. Od
važnijih proizvoda mogu se istaći biološki aktivni molekuli koji se koriste u
medicini kao aktivne komponente nekih komercijalnih lekova, dok se neki koriste u
poljoprivredi kao pesticidi (herbicidi, fungicidi, insekticidi, itd.).
Jedan od glavnih ciljeva bioneorganske hemije je razjašnjavanje mehanizama
delovanja kompleksa jona metala u biološkim sistema. Za ispitivanje kinetike i
mehanizma supstitucionih reakcija kompleksa Pt(II) kompleksi Pd(II) predstavljaju
pogodne modele, uzimajući u obzir činjenicu da kompleksi Pd(II) reaguju 103-105 puta
brže od analognih kompleksa Pt(II). Zbog velikog afiniteta prema sumpor- i azot-
donorskim ligandima, kao i velike reaktivnosti, selektivnost kompleksa Pd(II) prema
biomolekulima je mala, što ograničava upotrebu ovih jedinjenja kao antitumorskih
agenasa. Međutim, poslednjih godina utvrđeno je da neki kompleksi Pd(II) ipak poseduju
antitumorsku aktivnost.
The synthesis of new complex compounds with transition metal ions and their
characterization are of great importance, not only in coordination chemistry, but also in
bioinorganic chemistry and medicinal chemistry. Application of transition metal complexes in
biology, pharmacy, medicine, agriculture is subject of research of many scientists. Some of metal
ions are building blocks of biomolecules, while some of them are part of many drugs that are
already used for many years in medicine.
Discovery of antitumor activity of cisplatin by B. Rosenberg during the 60’s of the
twentieth century started a real revolution in treatment of severe disease drugs based on
transition metal ion complexes. Most of results in this field have contributed that today, beside
cisplatin, other complexes of Pt(II), such as carboplatin and oxaliplatin, are used extensively in
chemotherapy. In the past 40 years a large number of other platinum complexes were
synthesized in order to obtain a compound wi...th better activity than cisplatin.
Also, for many years, pyrazole based compounds and their transition metal complexes
have attracted considerable research interest. The pyrazoles are very suitable for obtaining
various organic compounds, which can have different applications. The most important products
are biologically active molecules which are used in medicine as active components of some
commercial drugs, while some are used in agriculture as pesticides (herbicides, fungicides,
insecticides, etc.).
One of the main aims of bioinorganic chemistry is to clarify the mechanism of
interactions of metal complexes in biological systems. For the study of kinetics and mechanism
of substitution reactions of Pt(II) complexes, Pd(II) complexes are very suitable models, taking
into account the fact that Pd(II) complexes react 103-105 times faster than their Pt(II) analogous.
Due to the very high affinity for sulfur and nitrogen donor ligands, as well as very high
reactivity, the selectivity of Pd(II) complexes toward bio-molecules is small. In addition, these
facts limit the application of Pd(II) complexes as antitumor agents. However, in recent years it
was established that some complexes of Pd(II) possess antitumor activity.