Uloga kopeptina kao dijagnostičkog i prognostičkog biomarkera u karotidnoj hirurgiji

Abstract

Uvod. Karotidna endarterektomija je preventivna hirurńka procedura koja nosi rizik od nastanka perioperativnih kardiolońkih i neurolońkih komplikacija. Kopeptin je senzitivan i stabilniji surogat marker za arginin vazopresin. Kopeptin je individualni pokazatelj nivoa stresa i utvrĎeno je da postoji pozitivna korelacija kopeptina sa teņinom i ishodom kritičnih bolesti. Cilj. Cilj nańeg istraņivanja je bio da se ispita povezanost perioperativno merene koncentracije kopeptina i nastanka neurolońkog deficita i neurokognitivnih poremećaja neposredno postoperativno kod bolesnika podvrgnutih operaciji unutrańnje karotidne arterije. Materijal i metod. Studija je organizovana kao kohortna studija koja je obuhvatila bolesnike sa stenozom unutrańnje karotidne arterije koji su operisani tokom 7-mesečnog perioda u Institutu za kardiovaskularne bolesti Dedinje. Istraņivanjem je obuhvaćeno 98 bolesnika. Koncentracija kopeptina, interleukina-6, C-reaktivnog proteina visoke osetljivosti, kortizola i moņdanog natriuretskog peptida merena je preoperativno (T1) i 3h posle operacije, dok je koncentracija kopeptina merena i tokom operacije (T2). Kod svih bolesnika, preoperativno, prvog postoperativnog dana i posle 6 meseci uraĎena je procena neurokognitivnih funkcija primenom baterije neuropsihometrijskih testova. Radi utvrĎivanja bilo kog velikog neņeljenog dogaĎaja, bolesnici su praćeni tokom bolničkog lečenja i kontaktirani telefonom 12 meseci nakon operacije. Rezultati. UtvrĎeno je da se koncentracija kopeptina postepeno povećava tokom perioperativnog perioda: T1 = 7,5 (4,0-13,5) pmol/L; T2 = 12,5 (8,1-23,3) pmol/L; T3 = 71,0 (25,1-162,2) pmol/L. Postojala je značajna razlika koncentracije kopeptina izmeĎu posmatranih vremenskih intervala (P<0,001; P<0,001; P<0,001). Postoperativna koncentracija kopeptina je značajno vińa u grupi bolesnika sa ranim postoperativnim kognitivnim disfunkcijama (POKD) (176,4 (88,8-227,2) pmol/L) u poreĎenju sa grupom bez POKD (38,6 (20,1-104,0) pmol/L; P < 0.001). UtvrĎena je značajno vińa postoperativna koncentracija kopeptina u grupi bolesnika sa ranim neurolońkim komplikacijama (293,1 (167,0-307,6) pmol/L) u poreĎenju sa grupom bez postoperativnih neurolońkih komplikacija (60,5 (24,5-150,6) pmol/L). Diskriminativna sposobnost postoperativnog kopeptina za pripadnost populaciji sa ranim kognitivnim disfunkcijama AUC je bila 0,846 (95% IP, 0,766-0,925; P<0,001). Sposobnost postoperativnog kopeptina da predvidi kognitivne disfunkcije 6 meseci posle karotidne endarterektomije AUC je bila 0,740 (95% CI, 0,530-0,950; P=0,038), dok je diskriminativna sposobnost postoperativnog kopeptina da predvidi intrahospitalne rane neurolońke komplikacije AUC bila 0,912 (95% IP 0,803-1,0; P=0,005).Zakljuĉak. Praćenje postoperativne koncentracije kopeptina u serumu moņe biti koristan pokazatelj postoperativnih kognitivnih disfunkcija i neurolońkih komplikacija kod bolesnika sa operacijom unutrańnje karotidne arterije.

Introduction. Although carotid endarterectomy is a preventative surgery, it carries a risk of cardiac and neurological perioperative complications that may occur intraoperatively and postoperatively. Copeptin is a sensitive and more stable surrogate marker for arginine vasopressin. Copeptin can reflect individual’s stress state and is correlated with poor outcome of critical illness. Aim. The present study aimed to investigate the ability of perioperative serum copeptin levels to predict neurological dysfunction and postoperative neurocognitive dysfunction (POCD) in patients undergoing carotid surgery. Metodologija. This prospective, nonrandomized study was conducted on patients operated for carotid stenosis during a 7-month period at Dedinje Cardiovascular Institute. We recruited 98 patients. Copeptin, interleukin-6, high sensitivity C-reactive protein, cortisol and brain natriuretic peptide were measured preoperatively (T1), intraoperatively (T2) and 3 h postoperatively (T3). All patients were evaluated preoperatively, 24 hours postoperatively and 6 monthes after surgery with neuropsychometric testing. Follow-up consisted of a detailed interview at 1 year. Results. Values of copeptin rose gradually over the observed times: T1 = 7,5 (4,0-13,5) pmol/L; T2 = 12,5 (8,1-23,3) pmol/L; T3 = 71,0 (25,1-162,2) pmol/l. There was a significant difference for repeated measurement (P<0,001, P<0,001, P<0,001). It was demonstrated that postoperative serum copeptin levels were substantially higher in patients with early POCD than without early POCD (176,4 (88,8-227,2) pmol/L vs. 38,6 (20,1-104,0) pmol/L; P < 0,001) and in patients with intrahospital neurologic complications than without neurologic complications (293,1 (167,0-307,6) pmol/L vs. 60,5 (24,5-150,6) pmol/L. For prediction of early POCD, the AUC of postoperative copeptin concentration was 0,846 (95% CI, 0,766-0,925; P<0,001); for prediction of follow-up cognitive dysfunction after 6 monthes, the AUC of postoperative copeptin concentration was 0,740 (95% CI, 0,530-0,950; P=0,038) and for prediction of intrahospital neurologic complications, the AUC of postoperative copeptin concentration was 0,912 (95% CI 0,803-1,0; P=0,005). Conclusion. Postoperative serum copeptin level may be a useful tool to predict postoperative cognitive dysfunction and neurologic complications in patients undergoing carotid surgery.