Efekat eksperimentalnog dijabetesa tipa 1 i supstitucione terapije na molekule regulisane insulinom u srcu pacova
The effect of experimentally induced Type 1 diabetes and insulin replacement therapy on insulin signalling pathways in the rat heart
Doktorand
Stojiljković, Mojca D.Mentor
Žakula, ZoricaČlanovi komisije
Đorđević, JelenaTepavčević, Snežana
Žakula, Zorica
Đorđević, Jelena
Metapodaci
Prikaz svih podataka o disertacijiSažetak
Insulinska deficijencija i hiperglikemija, koje predstavljaju osnovne
karakteristike dijabetesa tipa 1, povezane su sa brojnim endokrinim i
metaboličkim promenama, a jedna od najčešćih komplikacija je povećana
učestalost nastanka kardiovaskularnih oboljenja. Zbog toga je rana i adekvatna
primena terapije insulinom neophodna, kako za kontrolu bolesti, tako i za
prevenciju potencijalnih komplikacija.
Polazna hipoteza istraţivanja čiji su rezultati obuhvaćeni ovom
doktorskom disertacijom je bila da u stanju hipoinsulinemije i hiperglikemije
moţe doći do promena u signalnom putu insulina u srcu, što moţe da se odrazi
na produkciju azot-monoksida i iskorišćavanje energetskih supstrata, a da bi
supstitucija insulinom trebala da koriguje nastale promene.
Za uspostavljanje eksperimentalnog modela dijabetesa tipa 1, muţjaci
pacova soja Wistar tretirani su streptozotocinom (60 mg/kg). Poznato je da se
akutni dijabetes javlja između osmog dana i tri nedelje, a hronični 3 nedelje
nakon tretmana st...reptozotocinom. Ţivotinje sa dijabetesom su ili bile
netretirane 2 nedelje ili podvrgnute subhroničnom tretmanu insulinom (3 IU) u
trajanju od 7 dana. Za analizu su selektirani signalni molekuli Akt i ERK koji
predstavljaju medijatore gotovo svih efekata insulina u srcu. Osim toga
analizirani su i efektorni molekuli regulisani preko aktivacije signalnih puteva
Akt i ERK, kao što su eNOS i iNOS, uključeni u sintezu azot-monoksida, kao i
transporteri glukoze GLUT1 i GLUT4 i transporter masnih kiselina CD36.
Ispitivana je ekspresija ovih molekula na nivou gena i proteina i/ili fosforilacija,
kao i unutarćelijska lokalizacija transportera za glukozu i masne kiseline u srcu.
Poznato je da je kompeticija između arginaze i NOS za zajednički
supstrat L-arginin, ograničavajući faktor za proizvodnju azot-monoksida...
nsulin deficiency and hyperglycemia, which are the main features of
Type 1 diabetes are associated with a number of endocrine and metabolic
disorders and one of the most common complications is the increased incidence
of cardiovascular diseases. Therefore, appropriate insulin replacement therapy
is necessary in order to control the disease, as well as for the prevention of
potential complications.
We hypothesized that insulin deficiency and hyperglycemia may lead to
changes in cardiac insulin signalling pathway which consequently may result in
changes in nitric oxide production and utilization of energy substrates, and that
insulin replacement is required to correct the changes.
To induce experimental Type 1 diabetes, male Wistar rats were injected
intraperitoneally with streptozotocin (65 mg/kg). Acute diabetes was reported
to occur between 8 days and 3 weeks, and chronic diabetes within 3 weeks after
streptozotocin administration. Diabetic animals were either maintained
untreated, or... treated with insulin (3 IU) daily for a week. For analysis,
intracellular signaling molecules Akt and ERK1/2 were selected, which are
important intermediary of almost all effects of insulin in the heart. Furthermore
we analyzed effector molecules which are regulated through activation of Akt
and ERK signaling pathways, such as eNOS and iNOS, involved in the
synthesis of nitric oxide, as well as glucose transporter GLUT1 and GLUT4 and
transporter of fatty acids CD36. In the present study we examined the
expression and/or phosphorylation of the molecules, as well as the subcellular
localization of the transporters for glucose and fatty acid in the heart.
It is known that the competition between arginase and NOS for a
common substrate L-arginine is a limiting factor for the production of nitric
oxide...
Fakultet:
Универзитет у Београду, Биолошки факултетDatum odbrane:
20-05-2014Projekti:
- Uloga steroidnih hormona u neuroendokrinoj adaptaciji na stres i patofiziologiji metaboličkog sindroma - molekularni mehanizmi i kliničke implikacije (RS-MESTD-Integrated and Interdisciplinary Research (IIR or III)-41009)