Приказ основних података о дисертацији
Uticaj varijanti u kodirajućim i nekodirajućim regionima gena uzročnika i gena modifikatora na fenotip pacijenata sa hiperfenilalaninemijom
Impact of variants in coding and noncoding regions of disease-causing and modifier genes on phenotype of patients with hyperphenylalaninemia
dc.contributor.advisor | Stojiljković, Maja | |
dc.contributor.other | Pavlović, Sonja | |
dc.contributor.other | Savić-Pavićević, Dušanka | |
dc.contributor.other | Brajušković, Goran | |
dc.contributor.other | Pérez González, Belén | |
dc.creator | Klaassen, Kristel M. | |
dc.date.accessioned | 2016-03-26T09:15:04Z | |
dc.date.available | 2016-03-26T09:15:04Z | |
dc.date.available | 2020-07-03T08:12:51Z | |
dc.date.issued | 2015-05-22 | |
dc.identifier.uri | https://nardus.mpn.gov.rs/handle/123456789/5008 | |
dc.identifier.uri | http://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=2643 | |
dc.identifier.uri | https://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:10738/bdef:Content/download | |
dc.identifier.uri | http://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=1024939186 | |
dc.description.abstract | Hiperfenilalaninemija (HPA) predstavlja najčešći nasledni poremećaj metabolizma aminokiselina (učestalost 1:10 000) koji se karakteriše povišenim nivoom fenilalanina u krvi. Višak fenilalanina ima toksičan efekat na razvoj mozga, i ukoliko se pravovremeno ne uvede odgovarajuća terapija, dolazi do teške i ireverzibilne mentalne retardacije pacijenta. U oko 98% slučajeva, HPA je uzrokovana mutacijama u genu za fenilalanin hidroksilazu (PAH) i tada je poremećaj poznat kao fenilketonurija (PKU). U 1-2% slučajeva HPA je posledica deficijencije esencijalnog kofaktora enzima PAH, tetrahidrobiopterina (BH4), koja nastaje usled mutacija u genima odgovornim za biosintezu (gen za piruvoil tetrahidropterin sintazu – PTS i gen za GTP ciklohidrolazu – GCH1) ili metabolizam BH4 (gen za dihidropteridin reduktazu – QDPR i gen za pterin-4a-karbinolamin dehidratazu, PCBD). S obzirom na ozbiljne i ireverzibilne posledice koje HPA izaziva, od presudne važnosti je precizno postavljanje dijagnoze i što ranija primena odgovarajuće terapije. U Srbiji je molekularno genetička karakterizacija gena PAH uvedena 2004. godine, međutim, neophodno je uspostaviti dodatne metode radi sveobuhvatne identifikacije i funkcionalne karakterizacije varijanti identifikovanih u različitim genima uzročnicima HPA. Ovakav pristup imao bi značajnu primenu za diferencijalnu dijagnostiku pacijenata sa HPA u Srbiji i pravovremeno uvođenje odgovarajuće terapije specifične za genotip pacijenta. U slučaju fenilketonurije, iako mutirani genotip PAH predstavlja glavnu odrednicu PKU fenotipa, primećeno je da nije uvek moguće predvideti fenotip samo na osnovu genotipa. Smatra se da genetički faktori koji doprinose razvoju finalnog PKU fenotipa (posebno kognitivnog PKU fenotipa) još uvek nisu dovoljno istraženi. Stoga bi identifikacija novih intra-genskih (npr., novih elementa uključenih u regulaciju transktipcije) modulatora PKU fenotipa, kao i novih gena modifikatora doprinela njegovom boljem razumevanju... | sr |
dc.format | application/pdf | |
dc.language | sr | |
dc.publisher | Универзитет у Београду, Биолошки факултет | sr |
dc.relation | info:eu-repo/grantAgreement/MESTD/Integrated and Interdisciplinary Research (IIR or III)/41004/RS// | |
dc.rights | openAccess | en |
dc.rights.uri | https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | |
dc.source | Универзитет у Београду | sr |
dc.subject | DNK varijante | sr |
dc.subject | DNA variants | en |
dc.subject | fenilketonurija | sr |
dc.subject | gen PAH | sr |
dc.subject | genotip-fenotip korelacija | sr |
dc.subject | geni modifikatori | sr |
dc.subject | hiperfenilalaninemija | sr |
dc.subject | regulacija transkripcije | sr |
dc.subject | sekvenciranje nove generacije | sr |
dc.subject | tetrahidrobiopterin deficijencija | sr |
dc.subject | genotype – phenotype correlation | en |
dc.subject | hyperphenylalaninemia | en |
dc.subject | modifier genes | en |
dc.subject | new generation sequencing | en |
dc.subject | PAH gene | en |
dc.subject | phenylketonuria | en |
dc.subject | regulation of transcription | en |
dc.subject | tetrahydrobiopterin deficiency | en |
dc.title | Uticaj varijanti u kodirajućim i nekodirajućim regionima gena uzročnika i gena modifikatora na fenotip pacijenata sa hiperfenilalaninemijom | sr |
dc.title | Impact of variants in coding and noncoding regions of disease-causing and modifier genes on phenotype of patients with hyperphenylalaninemia | en |
dc.type | doctoralThesis | en |
dc.rights.license | BY-NC-ND | |
dcterms.abstract | Стојиљковић, Маја; Павловић, Соња; Савић-Павићевић. Душанка; Брајушковић, Горан; Пéрез Гонзáлез, Белéн; Клаассен, Кристел М.; Утицај варијанти у кодирајућим и некодирајућим регионима гена узрочника и гена модификатора на фенотип пацијената са хиперфенилаланинемијом; Утицај варијанти у кодирајућим и некодирајућим регионима гена узрочника и гена модификатора на фенотип пацијената са хиперфенилаланинемијом; | |
dc.identifier.fulltext | https://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/2935/Disertacija636.pdf | |
dc.identifier.fulltext | https://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/2936/Kristel_Klaassen_Referat_BF.pdf | |
dc.identifier.fulltext | http://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/2935/Disertacija636.pdf | |
dc.identifier.fulltext | http://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/2936/Kristel_Klaassen_Referat_BF.pdf | |
dc.identifier.rcub | https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_5008 |